Vaccins inactivés contre le virus de la grippe chez les enfants

Les enfants sains âgés de ⩽ ans ont des taux d’hospitalisation pendant les périodes grippales supérieurs à ceux des enfants plus âgés et comparables à ceux des personnes âgées. Les vaccins antigrippaux tués étaient «recommandés» pour les enfants à risque élevé et «encouragés» pour les enfants âgés de Des études portant sur plusieurs milliers d’enfants montrent que les vaccins à virus fragmenté sont sûrs et immunogènes chez les enfants en bonne santé âgés de ⩾ mois et chez les enfants à haut risque chez les enfants âgés de ⩽ ans. montrent une efficacité du vaccin de% -% contre la grippe A et de% contre la grippe B Chez les enfants fréquentant la garderie, une réduction du taux d’otite moyenne aiguë de% -% a été démontrée Des études suggèrent que l’utilisation de vaccins tués chez les enfants est rentable conclusion, les données montrent que les vaccins antigrippaux tués chez les enfants sont sûrs, immunogènes, efficaces et potentiellement économie

La grippe, une maladie grave chez les personnes âgées et chez les personnes souffrant de maladies chroniques sous-jacentes, tue chaque année des personnes Les vaccins antigrippaux tués ou inactivés, qui ont été développés pour la première fois à partir de virus provenant d’œufs de poule embryonnés Des vaccins standardisés hautement réactogènes, minimalement réactogènes, qui sont produits annuellement en millions de doses et mis à jour annuellement pour contenir les souches circulantes de grippe A et les données épidémiologiques de BRecent montrent que la grippe cause des taux élevés d’hospitalisations chez les enfants. À l’heure actuelle, on s’efforce d’élargir l’utilisation des vaccins antigrippaux chez les enfants À la réunion d’octobre, le Comité consultatif des centres de contrôle et de prévention des maladies Comité des pratiques d’immunisation L’ACIP a voté pour «recommander» l’utilisation annuelle Le vaccin contre l’influenza pour les enfants âgés de – mois pour la saison débutant à l’automne Cette revue se concentre sur la littérature sur l’utilisation des vaccins antigrippaux à virus inactivé chez les enfants

Méthodes

Les recommandations pour l’utilisation du vaccin antigrippal mort, initialement du Bureau du Surgeon General puis de l’ACIP, ont été examinées. En outre, en utilisant la base de données MEDLINE / PubMed, la littérature publiée sur l’utilisation des vaccins antigrippaux tués chez les enfants a également été revue.

Pertinence de l’influenza chez les enfants

Une revue clinique de la grippe chez les enfants décrivait les complications de la grippe, y compris la pneumonie virale primaire, la pneumonie bactérienne secondaire, la myosite, le choc toxique et le syndrome de Reye Les virus grippaux sont une des causes du croup ou laryngotrachéobronchite. L’encéphalite, le syndrome de Guillain-Barré, la myocardite et l’insuffisance cardiaque étaient des complications Une encéphalopathie aiguë avec séquelles a été associée à des infections par le virus grippal A chez les enfants Plusieurs autres études suggèrent qu’une maladie grave associée à la grippe n’est pas rare chez les enfants Ces données démontrent l’impact de la grippe sur les enfants à haut risque et sur les enfants autrement en bonne santé. chez les jeunes enfants sont équivalents ou supérieurs aux taux pour les personnes âgées Les auteurs de la plupart des études précédentes et d’autres études ont commenté l’effet confusionnel de l’infection par le virus respiratoire syncytial RSV, une cause fréquente d’hospitalisation liée aux maladies respiratoires inférieures chez les nourrissons et les jeunes enfants . Une étude récente menée à Hong Kong a montré que, certaines années, la grippe était une cause d’hospitalisation plus fréquente chez les enfants âgés de ⩽ ans que l’infection par le VRS .

Évolution des recommandations nationales sur l’utilisation des vaccins antigrippaux chez les enfants

Les premières recommandations nationales pour la vaccination antigrippale, du chirurgien général américain Leroy Burney dans , indiquaient que les groupes à haut risque de décès dus à la grippe devaient être vaccinés systématiquement chaque année, mais les recommandations ne mentionnaient pas spécifiquement les recommandations de l’ACIP. Les recommandations concernant la dose et le type de vaccin antigrippal utilisés chez les enfants ont évolué au fil du temps. En revanche, les recommandations nationales concernant les indications relatives aux enfants ont peu évolué. Les recommandations de l’ACIP sur les services de santé pour l’utilisation de vaccins antigrippaux inactivés étaient les suivantes: pour les enfants âgés de moins de 5 ans; années, une dose -mL; pour les enfants âgés de – ans, une dose de -mL; pour les nourrissons et les enfants âgés de plusieurs mois, une dose de -mL suivie de doses supplémentaires, avec la deuxième dose administrée – des semaines plus tard et la troisième dose des mois plus tard Les vaccins antigrippaux incluant A / Swine [HN] comprenaient -virus et vaccins à virus fragmenté Les recommandations de l’ACIP exprimaient une préférence pour l’utilisation de vaccins à virus fragmenté chez les enfants en bonne santé et à risque élevé, sans recommandation pour les enfants âgés de moins de 18 ans. années Par, les rapports sur la quantité d’antigènes vaccinaux antigrippaux utilisés étaient exprimés en microgrammes d’hémagglutinine HA par antigène De à présent, tous les vaccins antigrippaux ont eu μg de chaque antigène HA par ml de dose les enfants reçoivent deux doses de -mL pour les nourrissons âgés de mois qui reçoivent un vaccin pour la première fois et mL pour les enfants âgés de ⩾ ans, avec les enfants qui ont reçu leur première dose de vaccin avant l’âge des années nécessitant des doses. Les recommandations indiquent que le vaccin antigrippal devrait être offert aux personnes qui souhaitent réduire leurs risques d’infection grippale. Un accent supplémentaire sur les nourrissons en santé Après plusieurs décennies de «recommandation» de vaccins antigrippaux uniquement pour les enfants à risque élevé, les recommandations de l’ACIP inclus les nourrissons en bonne santé âgés de – mois en «encourageant» l ‘utilisation des vaccins antigrippaux dans ce groupe d’ âge À la récente – Octobre l’ACIP a voté que, à partir de l’automne, le vaccin contre la grippe serait «recommandé» pour les enfants âgés de – mois

Études sur l’innocuité et l’immunogénicité des vaccins antigrippaux à virus tués

Ce qui suit résume brièvement les études publiées depuis ce rapport sur l’utilisation de vaccins antigrippaux inactivés ou «virus à virus inactivé» dans & gt; Le tableau résume les caractéristiques sélectionnées et le tableau récapitule les données de sécurité issues de ces études. Tous les vaccins utilisés ont été cultivés dans des œufs embryonnés Avant, des vaccins à virus entiers ont été préparés par centrifugation à faible vitesse Les vaccins suivants ont été préparés à grande vitesse. Les vaccins à base de virus fragmentés et de sous-unités ou de subvirions sont devenus disponibles dans les vaccins antisida et les vaccins sous-unitaires étaient différents des vaccins actuels, et, par conséquent, de l’immunogénicité, de la sécurité et de l’innocuité. les données d’efficacité éventuelles ne devraient pas être extrapolées

Tableau View largeTélécharger des études sur des enfants qui ont évalué la sécurité et l’immunogénicité de vaccins antigrippaux tuésTable View largeTélécharger les études sur les enfants qui ont évalué la sécurité et l’immunogénicité des vaccins antigrippaux à virus inactivé

Pour chaque vaccin, la première dose était un vaccin monovalent contenant μg / mL de A / USSR / HN. La deuxième dose de vaccin, qui était donné un mois plus tard, contenait A / USSR / HN, A / Texas / HN et B / Hong Kong / chacun à μg / mL Sujets âgés de & lt; Les résultats ont montré des réactions similaires pour les vaccins à virus entier et à virus fragmenté après chaque dose, sauf pour les sujets âgés de plusieurs mois qui ont reçu le vaccin à Fièvre après la réception des deux doses que leurs homologues ayant reçu le vaccin contre le virus fragmenté Aucun sujet n’a eu de température de ⩾ ° C. Les tests sérologiques ont montré que la deuxième dose était suivie d’une augmentation des titres de tous les antigènes. Dans les études de Ghirga et al., On a étudié des nourrissons et des enfants atteints d’asthme modéré à sévère qui ont reçu des doses ou des doses de vaccin sous-unitaire trivalent. Trois nourrissons ont montré une certaine restriction du mouvement des membres. , mais aucun des enfants n’a eu de fièvre, et aucun enfant n’avait d’aggravation de l’asthme. Groothuis et al ont étudié des enfants atteints de bronchopulmonaire. la splasie ou la cardiopathie congénitale; Le vaccin était un vaccin trivalent à virus fragmenté contenant μg de chaque composant dans une dose de -mL. Des doses de mL ont été administrées à des semaines d ‘intervalle des enfants de – mois,% de réactions expérimentées, Tous étaient légers Parmi les enfants plus âgés,% avaient des réactions, et toutes sauf les réactions étaient douces Un enfant avec une température de fièvre, ° C avait une crise après avoir reçu seulement une dose de vaccin Après des années de suivi, cet enfant restait En général, la séroconversion, c’est-à-dire une augmentation du titre des doses requises de vaccin Brydak et al ont rapporté des données sur les nourrissons âgés de 1 mois ayant une dysplasie bronchopulmonaire Après administration de deux doses intramusculaires de vaccin trivalent augmentation des titres HAI moyenne géométrique allant de Mack et al a étudié des enfants qui avaient subi une transplantation hépatique Trente-sept enfants ont reçu une dose et les enfants ont reçu des doses de virus grippal trivalent trivalent Un titre de protection ⩾: a été atteint par% -% des enfants, en fonction de la souche antigénique, après réception de la seule dose La seconde dose a fourni une augmentation de% -% du pourcentage d’enfants protégés Pendant une période de suivi de mois Lina et al ont rapporté des données sur des enfants sains âgés de un an qui ont reçu une dose de vaccin antigrippal trivalent à virus grippal. Quarante pour cent des sujets ont été infectés. réaction, douleur, ou érythème, et% éprouvé ⩾ réaction systémique, malaise ou mal de tête Quatre-vingt-trois pour cent à% des enfants ont développé des titres protecteurs HAI, ⩾: à toutes les souches dans le vaccinGonzalez et al ont étudié les enfants en santé âgés & lt; âge moyen, mois auxquels deux doses de vaccin antigrippal trivalent à virus grippal ont été administrées. Neuf pour cent des nourrissons ont eu une réaction locale, et% ont eu une réaction systémique. Un total de% -% a développé des titres protecteurs HAI, ⩾: à tous les vaccins Strains Schmitt-Grohé et al ont rapporté une étude portant sur des nourrissons en bonne santé et des enfants âgés de plusieurs mois à plusieurs années qui ont reçu des doses de vaccin grippal trivalent à virus fragmenté. Quarante pour cent des enfants ont signalé des réactions locales légères à modérées. séroprotection HAI, ⩾: Études sur la sécurité du vaccin antigrippal à virus inactivé chez les personnes asthmatiques a été étudié dans un centre, randomisé, en double aveugle, contre placebo-contrôlé Participants âgés de plusieurs années et inclus les enfants âge moyen, années Les sujets ont reçu un vaccin trivalent à virus fragmenté ou un placebo salin stérile. Les résultats ont montré que la fréquence des exacerbations de l’asthme dans les jours et les jours suivant l’injection du vaccin ou de la p La conclusion était que le vaccin antigrippal inactivé est sans danger pour les enfants asthmatiques. En résumé, les études rapportées depuis ont concerné des enfants en bonne santé et, dans une mesure limitée, des enfants à risque élevé. Chez les enfants, les vaccins à sous-unités et à virus fragmentés se sont révélés systématiquement moins réactifs que les vaccins à virus entier Dans l’ensemble, les vaccins antigrippaux à virus fragmentés se sont avérés sûrs immunogène pour les enfants en bonne santé Deux doses de vaccin sont nécessaires pour que les jeunes enfants atteignent à la fois la séroconversion maximale et les taux séroprotecteurs d’anticorps Des études limitées impliquant des enfants à haut risque ont également démontré leur innocuité et leur immunogénicité

Études sur l’efficacité des vaccins antigrippaux à virus tués

Le tableau résume les études menées auprès d’enfants ayant évalué l’efficacité des vaccins antigrippaux à virus inactivé

saison irrationnelle pour la première cohorte,% vs%, respectivement; Toutefois, l’efficacité du vaccin contre la grippe avérée en culture était de% IC%,% -% la première année, lorsque le taux d’attaque de la grippe était de%, et l’efficacité était de -%% IC, -% à% en année, lorsque le taux d’attaque de la grippe était seulement de% Au cours des deux années, le vaccin antigrippal a induit un taux de séroconversion ⩾: à chacune des souches vaccinales chez ⩾% des receveurs Chaque année, le vaccin était bien toléré. Des essais contrôlés impliquant des garderies évaluant l’efficacité contre l’otite moyenne Des essais contrôlés ont été menés sur des vaccins antigrippaux inactivés impliquant des enfants plus âgés qui fréquentaient des garderies, et chacun évaluait l’efficacité contre l’otite moyenne. Heikkinen et al ont rapporté un essai impliquant des enfants âgés de l’âge, les années auxquelles on a administré le vaccin antigrippal trivalent à virus grippal et les enfants témoins qui n’ont pas été vaccinés. Au cours de la période de l’étude, l’infection par le virus grippal A a été diagnostiquée chez les vaccinés. sujets ontrol%; l’efficacité du vaccin était de% P & lt; L’otite moyenne aiguë a été diagnostiquée dans% des cas d’infection des voies respiratoires chez les sujets vaccinés, comparé à% des cas dans le groupe témoin, pour une réduction de% P & lt; Clements et al ont rapporté une étude de cohorte prospective sur la vaccination antigrippale virale fragmentée des enfants âgés de mois à l’âge moyen, mois Les vaccins antigrippaux ont une réduction globale du taux d’otite moyenne de% P = étude communautaire de l’efficacité de la vaccination enfants d’âge scolaire Dans une étude menée par Monto et al , un vaccin antigrippal complet contenant A / Aichi //, associé au nouveau virus A / Hong Kong HN, a été administré aux écoliers du primaire, du secondaire, et les écoles secondaires% du total des inscriptions à Tecumseh, Michigan Une quantité très limitée de ce vaccin a été administrée à des personnes à haut risque dans la communauté Pour un site de contrôle, les communautés voisines, Adrian et Flint, avaient une vaccination coutumière avec un non-Hong Kong souche contenant le vaccin antigrippal à virus inactivé La surveillance familiale et l’absentéisme scolaire ont été utilisés pour surveiller les maladies respiratoires dans tous les sites. Les résultats de la vaccination ont démontré que les écoliers de Tecumseh réagissaient aux La surveillance a montré une épidémie de A / Hong Kong dans les deux sites Avec un pourcentage défini d’épidémie d’absentéisme scolaire basé sur les données recueillies les années précédentes, le site de contrôle d’Adrian a dépassé le seuil de %, alors que Tecumseh n’a jamais dépassé le seuil de% Le taux d’attaque d’Adrian pour toute la population, basé sur l’épidémie de grippe hebdomadaire, était plus élevé que pour Tecumseh Les taux d’attaque par âge étaient plus faibles à Tecumseh qu’à Adrian pour tous les groupes d’âge. conclusion que la vaccination des écoliers avait empêché la maladie et empêché la propagation de la maladie dans la communauté. Expérience nationale de la vaccination des écoliers Reichert et al ont décrit une expérience nationale au Japon avec des enfants vaccinés. , il existait une politique nationale visant à immuniser tous les enfants d’âge scolaire avec des vaccins antigrippaux à virus statistiques nationales pour la mortalité toutes causes confondues et pour la mortalité due à la pneumonie et à la grippe, au Japon et aux États-Unis, pour les années – L’examen a montré que le taux de mortalité toutes causes confondues avait des pics hivernaux un peu plus élevé au Japon La comparaison des taux de mortalité dus à la pneumonie et à la grippe entre le Japon et les États-Unis a montré des schémas similaires de pics; Cependant, les pics japonais étaient beaucoup plus élevés que ceux des États-Unis avant, étaient similaires pendant la période de – et sont revenus à des niveaux plus élevés au Japon. En résumé, il n’y a eu qu’un nombre limité de rapports sur l’efficacité des vaccins antigrippaux inactivés chez les enfants. L’efficacité de la prévention de la grippe a été Les taux d ‘atteinte grippale ont été suffisamment élevés pour évaluer l’ efficacité Bien que les nourrissons vaccinés âgés de – mois aient été protégés contre la grippe ce groupe d’âge, il n’y avait pas d’efficacité démontrable contre l’otite moyenne dans une étude En revanche, d’autres études impliquant des enfants plus âgés qui ont assisté à la journée Les vaccins administrés aux enfants d’âge scolaire ont réduit l’impact de la grippe chez les personnes âgées, non vaccinées diabète sucré. adultes dans de très grandes études

Évaluations récentes de la couverture vaccinale contre la grippe chez les enfants

Malgré les recommandations selon lesquelles les enfants à risque élevé reçoivent chaque année un vaccin antigrippal, le taux de couverture vaccinale chez ces enfants est très faible. La couverture variait de% dans une étude à aussi peu que% dans une autre étude Dans le but d’augmenter cette couverture, un système de rappel-rappel a été utilisé dans une clinique pédiatrique , entraînant une augmentation de% à% du taux de vaccination des enfants souffrant d’asthme et de maladies respiratoires réactives. La couverture vaccinale chez les enfants contraste fortement avec les chiffres de la couverture vaccinale systématique des enfants au niveau national, qui atteignaient jusqu’à% pour la série combinée de vaccins recommandés La couverture chez les enfants est également très inférieure à celle des enfants de ⩾ ans, dans

Économie des vaccins antigrippaux à virus tués

Les données de plusieurs études économiques américaines sur la vaccination antigrippale des personnes âgées de ⩾ ans font état d’économies globales pour la société et de réductions substantielles de la morbidité et de la mortalité Les rapports décrivent également le rapport coût-efficacité de la vaccination des enfants. En supposant une incidence de la grippe de% et une efficacité vaccinale de%, la vaccination de tous les enfants à haut risque serait une économie pour la société, avec une économie nette de US $ par enfant vacciné Cohen et Nettleman ont estimé l’impact économique de la vaccination antigrippale chez les enfants d’âge préscolaire La vaccination disponible pendant les heures flexibles a entraîné des économies nettes de US $ White et al ont évalué les économies potentielles attribuables à la vaccination antigrippale des enfants d’âge scolaire. La vaccination a permis de réaliser des économies nettes par enfant vacciné de US $ pour la vaccination individuelle et de Muenning et Khan ont évalué le rapport coût-efficacité de la vaccination antigrippale par rapport au traitement de la grippe chez les adolescents et les adultes en bonne santé âgés de moins d’un an, entraînant un gain net d’heures ajustées en fonction de la à fournir un traitement par un inhibiteur de la neuraminidase pris par voie orale

Mise en œuvre d’une politique de vaccination des nourrissons

Un obstacle majeur à l’utilisation du vaccin antigrippal chez les nourrissons est la mise en œuvre d’une politique qui nécessiterait des visites supplémentaires pour recevoir les doses de vaccin nécessaires chaque année. Un rapport technique de l’American Academy of Pediatrics indique que ce serait un défi pour les pédiatres. Szilagy et ses collaborateurs ont évalué le temps passé par les fournisseurs de soins primaires pour les visites de vaccination pédiatrique contre la grippe et ont conclu qu’il pourrait être nécessaire de mettre en place des cliniques ou des séances de vaccination dans lesquelles: un grand nombre d’enfants sont vaccinés contre la grippe à des moments où des salles adéquates et un personnel infirmier dévoué sont disponibles « p

Vaccins vivants atténués contre la grippe pour les enfants

Les vaccins vivants atténués contre la grippe contiennent des virus encore capables de se répliquer et sont administrés par un pulvérisateur nasal, tandis que les vaccins antigrippaux inactivés contiennent des virus inactivés et sont administrés par injection intramusculaire. approuvé pour utilisation uniquement chez les personnes en bonne santé âgées de plusieurs années, alors que le vaccin antigrippal inactivé est approuvé pour les personnes âgées de ⩾ mois, y compris celles qui sont en bonne santé et celles qui ont des problèmes de santé chroniques

Conclusions

Les vaccins actuels contre le virus grippal se sont améliorés au cours des décennies suivantes. Ces vaccins ont été largement étudiés chez des enfants âgés de ⩾ mois. Ces études ont montré que les vaccins antigrippaux à virus inactivé sont sûrs et immunogènes, causent principalement des infections locales. Les vaccins à virus inactivé ont montré une efficacité de prévention de la grippe allant de% à% chez les enfants sains dans des études séparées et chez des sujets asthmatiques. Dans des études distinctes, des vaccins à virus inactivés ont été prévenus% -% des cas d’otite moyenne aiguë pendant la saison grippale chez les enfants âgés de plusieurs années qui fréquentaient les garderies Les analyses économiques concluent que la vaccination des enfants contre la grippe coûte cher Sur la base de cet examen, de futures études sur les vaccins antigrippaux à virus inactivé pourraient D’autres études sur leur efficacité contre l’infection par le virus de la grippe et les effets sur les hospitalisations dues à des maladies associées à la grippe, comme la pneumonie, le croup et d’autres complications chez les enfants.

Remerciements

Je remercie les Drs James Froeschle, Stanley Plotkin et Michael Decker pour leurs commentaires utiles