Syndrome de Klebsiella pneumoniae invasif en Amérique du Nord

Le syndrome d’abcès hépatique invasif, provoqué par des sous-types hypervirulents de Klebsiella pneumoniae, a émergé dans le monde entier au cours des dernières décennies. Le syndrome est associé au phénotype hypermucoviscosité des souches K pneumoniae et aux gènes magA et rmpA. de K pneumoniae rmpA-positive en Amérique du Nord

Klebsiella pneumoniae, un membre de la famille des Enterobacteriaceae, est un pathogène à distribution mondiale. Au cours des dernières décennies, un syndrome clinique distinct est apparu en Asie du Sud-Est caractérisé par des bactériémies, des abcès du foie et des infections métastatiques. et une complication souvent dévastatrice est l’endophtalmie Une atteinte du SNC peut également survenir, entraînant une méningite suppurée ou un abcès cérébral D’autres manifestations signalées comprennent des abcès dans les poumons, la prostate et les tissus mous; fasciite nécrosante; et ostéomyélite Cette maladie est acquise dans la communauté et les patients sont généralement immunocompétents et ne présentent pas de problèmes intestinaux ou hépatobiliaires sous-jacents. La nature invasive de certaines souches de K pneumoniae semble corréler avec une extrême «collabilité» de ces colonies sur les plaques d’agarose. phénotype hypermucoviscosité Le rôle de divers déterminants génétiques de K pneumoniae dans la génération du phénotype hypermucoviscosité et du syndrome invasif fait l’objet de recherches en cours Deux des gènes les plus étudiés associés à ce syndrome sont le gène A de la mucoviscosité et Le gène magA a été décrit pour la première fois par Fang et al , qui ont rapporté que l’hypermucoviscosité et la MAGA étaient plus fréquentes dans les souches invasives de K pneumoniae et que les souches mutantes magA-négatives perdaient leur tissu exopolysaccharidique et devenaient sensibles au sérum. et phagocytose Cependant, une fréquence significativement plus faible de magA ont été trouvés dans une étude de Yu et al Leur étude a impliqué des patients d’une région différente de Taiwan et inclus de nombreuses personnes atteintes d’abcès fulminants sur des sites extra-hépatiques. On sait maintenant que magA est limitée au groupe de gènes de la capsule K pneumoniae. K , et l’opéron qui contient magA est responsable du sérotype K Par conséquent, la variation de la prévalence de MAGA entre les études peut refléter des différences géographiques dans la prévalence du sérotype K. Le gène rmpA est un régulateur plasmidique de la synthèse des polysaccharides extracapsulaires Elle a été décrite par Nassif et al dans Nassif et ses collègues ont montré que le phénotype mucoïde, facteur de virulence, est distinct de la synthèse capsulaire et est contrôlé positivement par le gène plasmidique rmpA. Les syndromes cliniques de rmpA et K pneumoniae sont restés indéterminés pendant plus d’une décennie. Yu et al ont récemment démontré que les souches porteuses de rmpA étaient associées. À notre connaissance, il s’agit du premier rapport clinique d’Amérique du Nord décrivant le test de la rmpA, ainsi que le phénotype de l’hypermucoviscosité, ainsi que le syndrome clinique invasif. test de la MAGA et du phénotype hypermucoviscosité Étude de cas Un homme d’origine asiatique asiatique atteint d’un diabète de type II incontrôlé souffre de maux de gorge et de cou, de fièvre, de vomissements, de douleurs abdominales et de léthargie progressive. , il avait reçu un diagnostic de pharyngite aiguë et s’est vu prescrire de l’amoxicilline, sans réponse clinique Le patient a nié tout voyage récent ou avoir des contacts malades Sa famille est originaire de Chine, et il est né et a grandi au Vietnam Il a déménagé aux États-Unis années avant la présentation Sa dernière visite en Asie était un voyage au Vietnam des années avant la présentation Il a travaillé dans un restaurant avant Après l’obtention des hémocultures, le traitement par l’insuline et les antibiotiques à large spectre pipéracilline-tazobactam et vancomycine a été commencé, et le patient a subi une incision et un drainage Cependant, son état s’est détérioré et il a développé une hypotension, une insuffisance respiratoire et une thrombocytopénie. Il a été traité en unité de soins intensifs avec vasopresseurs, ventilation mécanique et drotrécogine alfa activée. Le régime antibiotique a été remplacé par l’imipénem-cilastatine intraveineuse et la lévofloxacine. La TDM a révélé de multiples abcès hépatiques et des abcès pulmonaires. La TDM de la tête du patient n’a révélé aucune anomalie orbitaire ou intracrânienne. Il a subi un drainage percutané des abcès hépatiques avec pose de cathéter. Cultures de sang, abcès cervical, abcès hépatique, expectorations et les échantillons d’urine ont tous donné K pneumonie e Les tests génétiques des isolats de K pneumoniae ont par la suite révélé la présence de magA et de rmpA. De plus, l’isolat bactérien du patient avait un résultat de test positif, indiquant un phénotype d’hypermucoviscosité, voir la section Méthodes de laboratoire ci-dessous.

Figure Vue largeTéléchargement des images des flèches d’abcès causées par l’invasive Klebsiella pneumoniae Le patient présentait un abcès du cou A et de multiples abcès hépatiques B Il avait également des abcès dans les poumons et dans le pied non montréFigure Vue largeTéléchargement des images des abcès des flèches par Klebsiella pneumoniae invasive Le patient présentait un abcès du cou A et de multiples abcès hépatiques B Il avait également des abcès dans les poumons et dans le pied. Notre patiente avait suivi un traitement prolongé à l’hôpital, avec des complications incluant un abcès au pied et une dysphagie. Bien qu’un examen ophtalmique complet incluant un examen rétinien n’ait pas été effectué pendant son hospitalisation, il a été surveillé cliniquement et il n’a développé aucun symptôme d’endophtalmie. Il a complété un total de semaines d’antibiothérapie intraveineuse et il a récupéré lentement. isolé de l’échantillon et de l’identifiant des patients Après une inoculation sur des plaques de gélose au sang de mouton et une incubation à ° C pendant une nuit, le test de cordage a été réalisé en touchant une colonie avec une boucle et en tirant Un résultat de test est considéré comme positif Nous avons utilisé l’échantillon provenant de l’abcès hépatique de notre patient et une souche de K pneumoniae sélectionnée au hasard chez un autre patient présentant une infection non invasive, un ADN témoin a été extrait de cultures liquides à l’aide du Nuclisens EasyMAG Automatic Acid Extractor ARNm de bioMérieux S, magA , et les gènes rmpA ont été amplifiés en utilisant les amorces suivantes: ‘-GCGGTAATACGGAGGGTGC et’ -CACATCCGACTTGACAGACC pour le gène ARNr S, ‘-GGTGCTCTTTACATCATTGC et’ -GCAATGGCCATTTGCGTTAG pour magA, ‘-ACTGGGCTACCTCTGCTTCA et’ -CTTGCATGCTCCGCTTCTTCA pour rmpA L’amplification a été réalisée en utilisant un dénaturation initiale à ° C pendant min, suivie de cycles de dénaturation à ° C pendant s, recuit à ° C pour s Nous avons soumis μL des produits amplifiés par PCR à une électrophorèse sur un gel d’agarose% contenant du bromure d’éthidium μg /. Nous avons utilisé 5 μL de PCR. Les gels ont été photographiés sous lumière UV. K pneumoniae isolé à partir de l’échantillon de notre patient a démontré hypermucoviscosity, comme déterminé par la formation d’une chaîne de & gt; mm de longueur Figure A Ceci n’a pas été observé avec la souche non invasive La PCR des isolats de K pneumoniae a révélé la présence de magA et de rmpA dans l’échantillon de notre patient, alors que les deux gènes étaient absents dans la souche non invasive B

Figure Vue largeTélécharger les résultats des tests de laboratoire pour Klebsiella pneumoniae A, résultats du test de cordes L’étirement des colonies de K pneumoniae isolées de l’échantillon de notre patient a entraîné la formation d’une corde de ⩾ mm de longueur démontrant l’hypermucoviscosité phénotype B, ADN extrait de notre patient. la souche invasive K pneumoniae et la souche non invasive noninv, qui avaient tous les deux les gènes ARNA et les gènes rmpA étaient présents uniquement dans la souche invasive, mais absents dans la souche non invasive Ctrl, pas de contrôle de la matrice. Voir les résultats des tests de laboratoire pour Klebsiella pneumoniae A, Résultats du test de cordes L’étirement des colonies de K pneumoniae isolées de l’échantillon de notre patient a entraîné la formation d’une corde de ⩾ mm de longueur, démontrant l’hypermucoviscosité phénotype B, l’ADN extrait de la souche invasive K pneumoniae de notre patient et de la souche non invasive noninv, tous les deux avaient des gènes de l’ARNr S magA et rmpA ont été présentés t seulement dans la souche invasive, mais absent dans la contrainte noninv Ctrl, pas de contrôle de modèlesDiscussion au cours des dernières décennies, & gt; Des cas d’abcès hépatiques K pneumoniae ont été signalés en Asie de l’Est et du Sud-Est A Taiwan, K pneumoniae est le seul organisme isolé le plus souvent associé à des abcès hépatiques Des cas supplémentaires ont été signalés dans d’autres pays du monde. Des nombres plus faibles Le nombre de cas signalés aux Etats-Unis est faible, mais des études récentes suggèrent que l’incidence des abcès hépatiques à K pneumoniae augmente probablement [,,, -] En fait, K pneumoniae est peut-être le plus isolé En plus des facteurs de risque microbiologiques, tels que le phénotype hypermucoviscosité et la présence des gènes rmpA et magA, les facteurs de risque de l’hôte comprennent le diabète sucré et, éventuellement, une ascendance asiatique. fortement associée aux abcès du foie de K pneumoniae et au développement de complications métastatiques Dans certaines études, la fréquence du diabète chez La majorité des infections rapportées ont été observées en Asie du Sud-Est et chez des patients asiatiques vivant dans d’autres pays. Dans une analyse des abcès hépatiques K pneumoniae des hôpitaux de New York par Rahimian et al. ,% des patients étaient d’origine asiatique Ceci soulève la possibilité que la susceptibilité génétique ou le modèle de distribution géographique des sous-types virulents de K pneumoniae puissent jouer des rôles importants. La source d’infection invasive à K pneumoniae chez les patients reste généralement inconnue. qui prédisposerait à une infection endogène ou à des contacts avec des personnes infectées. La possibilité de transmission fécale-orale a été soulevée sur la base du typage moléculaire des isolats de frères et sœurs, de membres de la famille et de l’environnement. Des souches de K pneumoniae à Taïwan ont été démontrées ; cependant, selon d’autres études, ces infections ne semblent pas être causées par une souche clonale étalée Les souches de K pneumoniae hypermucoviscus se sont révélées sensibles à la plupart des antibiotiques, y compris les céphalosporines de troisième et quatrième générations, le monobactam, les carbapénèmes, et ciprofloxacine, alors qu’ils sont uniformément résistants à l’ampicilline Lors du choix d’un régime antibiotique, il est important de considérer une pénétration adéquate dans les tissus, y compris, si cliniquement indiqué, l’humeur aqueuse de l’œil et le drainage LCF des abcès En résumé, nous présentons, à notre connaissance, le premier rapport de tests rmpA chez un patient atteint du syndrome d’abcès hépatique invasif K pneumoniae en Amérique du Nord. La sensibilisation accrue des médecins et des responsables de la santé publique du monde entier à cette maladie pourrait permettre une détection et un traitement plus rapides. patients D’autres recherches doivent être effectuées pour déterminer les raisons de l’incidence apparemment Nous proposons que le test de la corde et le test génétique pour rmpA et magA pourraient être utilisés pour aider à confirmer le diagnostic chez les patients présentant un tableau clinique évocateur du syndrome de K pneumoniae invasif

Remerciements

Nous remercions Michael Emmett, pour son assistance administrative et technique; Steven R Bray, pour la collaboration clinique; et James Minton, pour son aide sur les images CT Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits