Prévention de la néoplasie anale de haut grade récidivante avec la vaccination quadrivalente contre le virus du papillome humain chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes: une étude de cohorte non concomitante

Contexte La plupart des cancers de l’épiderme et des lésions précancéreuses sont attribués à l’infection par le papillomavirus humain HPV En prévenant l’infection par le VPH, le vaccin anti-VPH quadrivalent réduit le risque de cancer anal et de lésions précancéreuses chez les HSH sans antécédents de cancer anal ou de lésions précancéreuses. Dans notre pratique, de nombreuses personnes ayant des antécédents de lésions anales précancéreuses ou de néoplasie intra-épithéliale anale de haut grade HGAIN ont été vaccinées électivement. Nous avons déterminé si qHPV est efficace pour prévenir la récidive de HGAINMethods Cette étude de cohorte non concourante a évalué 202 patients ayant déjà été traités HGAIN Eighty 114 patients ont été vaccinés et 114 patients non vaccinés. Nous avons déterminé le taux de récurrence de HGAIN histologique chez les patients vaccinés versus non vaccinés. Résultats Au cours du suivi de 3404 personnes-années, 12 136% des patients vaccinés et 35 307% des patients non vaccinés ont développé un ratio HGAIN multivariable récurrent. Analyse des ressources humaines s ont montré que les tests étaient positifs pour les génotypes du VPH oncogénique dans les 8 mois précédant l’entrée dans l’étude, avec un risque accru d’HGAIN récurrente à 2 ans après l’entrée dans l’étude HR 406; Intervalle de confiance à 95% [IC], 158-1040; P = 004, et qHPV était associé à une diminution du risque de récurrence HGAIN HR 50; IC à 95%, 26-98; P = 04 Parmi les patients infectés par un HPV oncogène, le qHPV était associé à une diminution du risque d’HGAIN récurrente à 2 ans après l’entrée dans l’étude HR 47; IC à 95%, 22-100; P = 05Conclusions qHPV réduit significativement la récidive HGAIN chez les HSH et peut être une forme efficace de traitement post-traitement adjuvant Un essai contrôlé randomisé est nécessaire pour confirmer ces résultats

CONTEXTE

Le papillomavirus humain HPV est retrouvé dans 75% -94% des néoplasies intra-épithéliales intra-épithéliales précoces de haute qualité et 80% ou plus des carcinomes épidermoïdes anaux [1] Le vaccin quadrivalent contre le VPH qHPV Gardasil, Merck & amp; Co, Inc, Whitehouse Station, NJ est efficace pour prévenir l’infection au VPH et les cancers liés au VPH, y compris les cancers du col utérin, vulvaire, vaginal et anal et leurs lésions précancéreuses dysplasiques associées [2-4], mais il n’a été étudié que chez des personnes. Les HSH ont des taux élevés d’infection par le VPH, de cancer anal et d’HGAINE, ainsi que des néoplasies récidivantes après traitement. La prévalence de l’infection par le VPH anal chez les HSH séronégatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine varie de: 33% à 57% [5-8] Contrairement aux femmes qui ont tendance à avoir une distribution bimodale de l’infection cervicale HPV, la prévalence de l’infection anale au VPH reste constante avec l’âge des HSH [7, 8] Le taux de cancer anal chez les HSH séronégatifs est d’environ 35 pour 100 000 années-personnes [9], et la récurrence chez les patients traités pour HGAIN avec ablation était de 50% en 1 an [10] Dans un SEG privé, tous les HSH séronégatifs se sont vus déshydrogénés âge, l’histoire de anale anormale cytologie, HGAINE ou infection antérieure au VPH Voici une étude de cohorte observationnelle non concomitante évaluant l’efficacité de la VPPh dans la prévention de l’HGAIN récidivante chez les patients HSH séronégatifs dans cette pratique.

Méthodes

Site d’étude

Les participants à l’étude ont été recrutés dans un cabinet de chirurgie ano-rectale SEG à New York spécialisé dans le dépistage, le diagnostic et le traitement des maladies ano-rectales, y compris les condylomes et HGAIN. La majorité des patients sont HSH et environ un tiers sont séropositifs. Le dépistage du cancer anal a commencé au milieu des années 1990 et est recommandé pour tous les HARSAH, peu importe la raison de la visite. Le dépistage consiste en un prélèvement cytologique anal à l’aide d’un tampon Dacron, tel que décrit précédemment [11]. génotypes 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68 les plus fréquemment associés au cancer de l’anus à l’aide de Hybrid-Capture 2, test d’ADN HPV à haut risque QIAGEN, Gaithersburg, MD Patients avec résultats cytologiques anormaux ou qui test positif pour HPV oncogène sont évalués plus loin avec haute résolution HRA anoscopie; colposcopie essentiellement du canal anal Pendant HRA, l’acide acétique et / ou l’iode de Lugol est appliqué à la muqueuse, permettant aux zones suspectes pour HGAIN d’être identifiées par des modèles vasculaires anormaux comprenant la ponctuation et le modèle de mosaïque et / ou l’absorption de tache d’iode, ciblé pour la biopsie [12] L’histologie est rapportée comme normale, réactive ou inflammatoire, néoplasie intraépithéliale anale de bas grade LGAIN, HGAINE, ou carcinome épidermoïde invasif. La SEG permet aux patients de surveiller les lésions plates LGAIN, mais HGAIN est traitée avec exérèse locale ou ablation ciblée pour prévenir la progression vers un carcinome Les patients sont suivis pour une récidive avec cytologie et HRAS. En juin 2006, la série de 3 doses de qHPV 0 mois, 2 mois, 6 mois a été proposée hors indication à tous les patients chaque visite clinique L’assurance médicale payée pour le vaccin dans les cas sporadiques, mais la plupart payés jusqu’à 200 $ de leur poche par injection

Population étudiée et collecte de données

Pour la présente étude, les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, HSH séronégatifs et auto-identifiés, et avaient des antécédents de HGAIN testée et traitée par biopsie. Tous les patients éligibles examinés au cours de la période 2007-2010 ont fait l’objet d’un dépistage. Les patients ont été identifiés comme étant exposés à la vaccination lorsque l’examen des dossiers de facturation a révélé le paiement de 3 doses de qPhv et le dossier médical a noté la vaccination. Les patients de l’étude ont été identifiés comme non vaccinés. Les patients vaccinés «entrés» dans l’étude 1 mois après avoir reçu leur troisième dose de qHPV habituellement 7 mois après avoir reçu leur première dose, comme les autres études qHPV [2-4, 13] Parce que la vaccination a commencé en juin 2006, les premiers patients vaccinés étaient éligibles pour entrer dans l’étude en janvier 2007 Pour choisir une heure de début similaire pour les patients non vaccinés, ils sont entrés dans l’étude au moins 7 mois après leur première visite, le 1er avril 2007 étant le jour le plus tôt possible. Les tableaux cliniques ont été examinés selon l’âge, la race / l’origine ethnique, le type d’assurance. Les infections sexuellement transmissibles (IST), la gonorrhée, la chlamydia, la syphilis, les antécédents de condylomes anogénitaux et le statut VPH HGAIN étaient basés sur les résultats du test HPV oncogène effectué au moment de la collecte de cytologie anale 8 mois avant la première dose vaccinale chez les patients vaccinés. Les patients dont l’assurance a permis de tester les génotypes oncogènes du VPH ont été identifiés comme «infectés» ou «non infectés» par le VPH oncogène selon les résultats du test. Les patients qui n’avaient pas subi de test HPV oncogène dans les 8 mois précédant défini comme «inconnu» HGAIN récurrent a été défini comme HGAIN biopsie prouvée après un traitement antérieur La date de la biopsie a été utilisée comme date de récidive Les patients ayant HGAIN au début de l’étude ont été exclusCette étude a été approuvée par l’École Mount Sinaï de l’Institutional Review Board Le consentement éclairé a été levé

Méthodes statistiques

Les groupes vaccinés et non vaccinés ont été comparés sur les données démographiques initiales, le statut tabagique, le statut HPV oncogène et l’histoire des IST. Les comparaisons ont été effectuées en utilisant des tests χ2 pour les variables catégoriques; Le test exact de Fisher pour les variables catégoriques, le cas échéant; Et pour tester l’effet du vaccin sur la récidive, l’analyse des risques proportionnels Kaplan-Meier et Cox a comparé le temps d’HGAIN chez les patients vaccinés et non vaccinés. Pour Kaplan-Meier, le test de log-rank a déterminé la signification Pour Cox proportionnel Les risques, le statut vaccinal, les caractéristiques démographiques, l’état tabagique, les antécédents de condylomes anogénitaux, l’infection à HPV oncogène et les ITS ont été évalués individuellement pour identifier les variables associées au temps de récidive. 20 dans l’analyse individuelle ont été évalués dans l’analyse de risques proportionnels de Cox multivariable pour identifier les variables significativement associées au temps de récurrence Le meilleur modèle multivariable était celui avec la vraisemblance maximale basée sur la statistique de Wald et le log-ratio de vraisemblance -2 pour déterminer l’effet du vaccin sur HASA récurrent chez les HARSAH connus pour être infectés par des génotypes HPV oncogènes, nous avons de nouveau utilisé l’analyse des risques proportionnels de Kaplan-Meier et Cox pour comparer le temps d’HGAIN chez les patients vaccinés et non vaccinésSAS Version 91 SAS Institute Inc, Cary, NC, SPSS Version 19 IBM Corporation, Somers, NY, et EPI Info Version 353 Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, Atlanta, GA ont été utilisés pour l’analyse AP valeur de ≤05 a été considérée comme significative

RÉSULTATS

Il y avait 694 HSH séronégatifs vus dans la pratique de 2007 à 2010 Selon l’examen des dossiers, 202 avaient une HGAIN confirmée par biopsie et traitée antérieurement. Leur âge moyen était de 404 ans avec écart-type SD 102, intervalle de 202-723 ans. Parmi ceux dont la race / origine ethnique a été identifiée, 89% 127 sur 142 étaient blancs. Sur 202 participants éligibles, 88 44% ont été vaccinés et 114 56% n’ont pas été vaccinés. Les patients vaccinés étaient plus jeunes que les patients non vaccinés. âge moyen vacciné 375 ans avec SD 82, âge moyen non vacciné 426 avec SD 111, P & lt; 001 Les patients vaccinés étaient plus susceptibles d’avoir une race / origine ethnique inconnue et des antécédents de condylomes anogénitaux P = 05 Les patients non vaccinés étaient plus susceptibles d’avoir un statut HPV inconnu et des antécédents de gonorrhée P = 05 Tableau 1 Patients non vaccinés Traitement HGAIN et temps d’étude zéro médiane 315 jours comparativement à 211 jours et temps de suivi plus long médiane 722 jours comparativement à 489 jours Les taux de gonorrhée, de chlamydia et de syphilis après l’entrée dans l’étude étaient comparables entre les groupes 0% -4%

Tableau 1Caractéristiques de base des hommes vaccinés et non-vaccinés ayant des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade traitée, New York, avril 2007-décembre 2010 n = 202; Non [%] Caractéristique Vaccinée n = 88 Non vaccinée n = 114 P Valeur Démographie Âge 02 20-29 ans 17 19 16 14 30-39 ans 39 44 33 29 40-49 ans 26 30 37 33 50-59 ans 5 6 20 18 60-69 ans 1 1 6 5 70-79 ans 0 2 2 Race / Ethnicité 26 Blanc 49 56 78 68 Noir 1 1 3 3 Asiatique 1 1 2 2 Hispanique 4 5 4 4 Inconnu 33 38 27 24 Statut d’assurance 07 Aucune 5 6 11 10 Public 0 5 4 Commercial 83 94 98 86 Tabagisme 24 Fumeurs 16 18 14 12 Non-fumeurs 72 82 100 88 Antécédents médicaux Oncogènes HPV statusa 09 Infectés 47 53 58 51 Non infectés 26 30 23 20 Inconnus 15 17 33 29 Antécédents de condylomes anogénitaux au cours des cinq années précédentes 05 Oui 67 76 72 63 Non 21 24 42 37 Antécédents de gonorrhée 05 Oui 15 17 33 29 Non 73 83 81 71 Histoire de la Chlamydia 71 Oui 14 16 16 14 Non 74 84 98 86 Histoire de la syphilis Oui 3 3 8 7 36 Non 85 97 106 93 Caractéristique Vaccinée n = 88 Non vaccinée n = 114 P Valeur Démographie Âge 02 20-29 ans 17 19 16 14 30-39 ans 39 4 4 33 29 40-49 ans 26 30 37 33 50-59 ans 5 6 20 18 60-69 ans 1 1 6 5 70-79 ans 0 2 2 Race / Ethnicité 26 Blanc 49 56 78 68 Noir 1 1 3 3 Asiatique 1 1 2 2 Hispanique 4 5 4 4 Inconnu 33 38 27 24 Statut d’assurance 07 Aucun 5 6 11 10 Public 0 5 4 Commercial 83 94 98 86 Tabagisme 24 Fumeurs 16 18 14 12 Fumeurs 72 82 100 88 Antécédents médicaux Oncogènes HPV statusa 09 Infectés 47 53 58 51 Pas infecté 26 30 23 20 Unkno wn 15 17 33 29 Antécédents de condylomes anogénitaux au cours des 5 dernières années 05 Oui 67 76 72 63 Non 21 24 42 37 Antécédents de gonorrhée 05 Oui 15 17 33 29 Non 73 83 81 71 Antécédents de chlamydiose 71 Oui 14 16 16 14 Non 74 84 98 86 Antécédents de syphilis Oui 3 3 8 7 36 Non 85 97 106 93 Abréviation: HPV, papillomavirus humain Statut HPV: 8 mois avant le premier vaccin vacciné ou dans les 8 mois avant le début du traitement des patients non vaccinésView Large Les patients vaccinés sont entrés dans l’étude à partir de juin Du 23 avril 2007 au 3 décembre 2010, date médiane 14 mars 2009 Les patients non vaccinés ont participé à l’étude entre le 1er avril 2007 et le 15 décembre 2009, 73 des 114 64% 1er avril 2007Patients vaccinés à long terme, 12 HGAIN récidivantes développées au cours de 1176 années-personnes de suivi, soit un taux d’incidence de 102 pour 100 personnes-années Intervalle de confiance à 95% [IC], 53-178 / 100 personnes-années Parmi les patients non vaccinés , 35 ont développé une HGAIN récurrente au cours de 2228 années-personnes de suivi, ce qui donne un taux d’incidence de 157 pour 100 années-personnes IC à 95%, 109-219 / 100 années-personnes L’analyse de survie de Kaplan-Meier montre une amélioration de la survie sans récidive par rapport aux personnes non vaccinées log-rank à 1 an P = 01, log-rank à 2 ans P = 05, log-rank à 3 ans P = 06 Figure 1 En analyse univariée Cox des risques proportionnels à 2 ans, âge P = 02 et test HPV positif oncogénique P = 003 ont été associés à un risque accru d’HGAIN récurrente et qHPV a été associée à une diminution du risque d’HGAIN récurrente P = 05 Tableau 2 Le meilleur modèle multivarié à 1 an, y compris les statuts de vaccination HPV oncogène, a montré HPV oncogène te st a été associée à un risque accru de récidive HGAIN HR 378; IC à 95%, 148-966; P = 006 et qHPV ont été associés à une diminution du risque de récidive HGAIN HR 042; IC à 95%, 22-82; P = 01 Le meilleur modèle multivarié à deux ans, y compris les statuts de vaccination contre le VPH oncogène et de vaccination, a montré qu’un test HPV oncogène positif était associé à un risque accru de récidive HGAIN HR 406; IC à 95%, 158-1040; P = 004 et qHPV ont été associés à une diminution du risque de récidive HGAIN HR 050; IC à 95%, 26-98; P = 05 Le meilleur modèle multivarié à trois ans, y compris les statuts de vaccination contre le VPH oncogène et de vaccination, a montré qu’un test de VPH oncogène positif était associé à un risque accru de récurrence HGAIN HR 419; IC à 95%, 163-1077; P = 003 et qHPV étaient associés à une diminution du risque de récidive HGAIN HR 052; IC à 95%, 27-102; P = 06 Tableau 3

Tableau 2Caractéristiques associées à un cas récurrent de néoplasie anale de haut grade chez 202 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade utilisant les risques proportionnels de Cox Analyse univariée deux ans après l’entrée à l’étude, New York, avril 2007- Avril 2011 Variable prédictive HGAIN Récurrence n = 47 Non HGAIN Récurrence n = 155 P Valeur Univariée HR 95% CI P Valeur qVatte vaccinale Vaccin Vacciné 12 26 76 49 004 52 027, 100 05 Non vacciné 35 74 79 51 Âge moyen [SD] 437 115 394 97 01 103 101, 106 02 Race Blanc 32 68 95 61 57 100 Noir 1 2 3 2 129 018, 941 81 Asiatique 0 3 2 00 ND 99 Hispanique 3 6 5 3 159 049, 520 44 Inconnu 11 23 49 32 108 054, 219 82 Assurances Aucune 4 9 12 8 65 106 038, 296 91 Public 2 4 3 2 258 047, 1412 27 Priva te 41 87 140 90 100 Tabagisme Oui 10 21 20 13 16 151 075, 303 25 Non 37 79 135 87 100 Infection oncogène au VPH avant l’heure zéro Infecté 34 72 71 46 005 419 163, 1073 003 Inconnu 8 17 40 26 180 059, 550 30 Non infecté 5 11 44 ​​28 100 Condylome anogénital dans les 5 années précédant le zéro Oui 33 70 106 68 81 123 065, 229 53 Non 14 30 49 32 Infection à la gonorrhée après l’entrée dans l’étude Oui 4 9 3 2 05 00 ND 99 Non 43 91 152 98 Infection à Chlamydia après l’entrée dans l’étude Oui 1 2 5 3 100 00 ND 99 Non 47 98 150 97 Infection syphilitique après entrée dans l’étude Oui 1 2 1 1 41 00 ND 99 Non 47 98 154 99 Variable prédictive HGAIN Récurrence n = 47 Non HGAIN Récurrence n = 155 P Valeur Univariée HR 95% CI P Valeur qQualité du vaccin Vaccin Vacciné 12 26 76 49 004 52 027, 100 05 Non vacciné 35 74 79 51 Âge moyen [SD] 437 115 394 97 01 103 101, 106 02 Race Blanc 32 68 95 61 57 100 Noir 1 2 3 2 129 018, 941 81 Asiatique 0 3 2 00 ND 99 Hispanique 3 6 5 3 159 049, 520 44 Inconnu 11 23 49 32 108 054, 219 82 Assurances Aucune 4 9 12 8 65 106 038, 296 91 Public 2 4 3 2 258 047, 1412 27 Privé 41 87 140 90 100 Tabagisme Oui 10 21 20 13 16 151 075, 303 25 Non 37 79 135 87 100 Infection oncogène au VPH avant l’heure zéro Infecté 34 72 71 46 005 419 163, 1073 003 Inconnu 8 17 40 26 180 059, 550 30 Non infecté 5 11 44 ​​28 100 Anogénital cond yloma avant 5 ans avant l’heure zéro Oui 33 70 106 68 81 123 065, 229 53 Non 14 30 49 32 Infection à la gonorrhée après l’entrée dans l’étude Oui 4 9 3 2 05 00 ND 99 Non 43 91 152 98 Infection à Chlamydia après l’entrée dans l’étude Oui 1 2 5 3 100 00 ND 99 Non 47 98 150 97 Infection syphilitique après l’entrée dans l’étude Oui 1 2 1 1 41 00 ND 99 Non 47 98 154 99 Abréviations: IC, intervalle de confiance; HGAINE, néoplasie intraépithéliale anale de haut grade; HPV, papillomavirus humain; HR, ratio des risques; ND, non défini; qHPV, vaccin anti-VPH quadrivalent; SD, écart-typeView Large

Tableau 3Caractéristiques associées à un cas récurrent de néoplasie anale de haut grade chez 202 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade utilisant les risques proportionnels Cox cumulatifs Analyse multivariée 1, 2 et 3 ans après l’entrée dans l’étude, Nouveau York, avril 2007-avril 2011 1 an n = 202 2 ans n = 129 3 ans n = 73 Prédicteur Variable HR 95% CI P Valeur HR 95% IC P Valeur HR 95% CI P Valeur qVatte vaccinale Vacciné Vacciné 42 22, 82 01 50 26, 98 05 52 27, 102 06 Non vacciné 100 100 100 Infection oncogène au VPH avant l’heure zéro Infected 378 148, 966 006 406 158, 1040 004 419 163, 1077 003 Inconnu 151 49, 463 47 158 52, 486 42 158 52, 487 42 Non infecté 100 100 100 1 Année n = 202 2 Années n = 129 3 Années n = 73 Variable prédictive HR 95% CI P Valeur HR 95% CI P Valeur HR 95% CI P Valeur qVatitude du vaccin contre la HPV Vaccinés 42 22, 82 01 50 26, 98 05 52 27, 102 06 Non vaccinés 100 100 100 Infection oncogène au VPH avant le temps zéro Infected 378 148, 966 006 406 158, 1040 004 419 163, 1077 003 Inconnu 151 49, 463 47 158 52, 486 42 158 52, 487 42 Non infecté 100 100 100 Abréviations: IC, intervalle de confiance; HPV, papillomavirus humain; HR, ratio des risques; qHPV, vaccin anti-VPH quadrivalentView Large

Figure 1View largeTélécharger slideTime à la récurrence de néoplasie anale de haut grade chez les hommes vaccinés et non vaccinés ayant des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade, New York, avril 2007-avril 2011 n = 202Figure 1Voir le grand diaporamaTemps de récurrence néoplasie anale de haut grade chez les hommes vaccinés et non vaccinés ayant des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade, New York, avril 2007-avril 2011 n = 202On a examiné cent cinquante-quatre participants pour un HPV oncogène mois avant la première dose de vaccin, vacciner les patients ou étudier l’entrée des patients non vaccinés; 105 682% ont été testés positifs Quarante-sept personnes dans ce groupe ont été vaccinées 45% Parmi les HSH ayant des antécédents d’HGAIN et d’infection HPV oncogène, l’incidence d’HGAIN récidivante dans le groupe vacciné était de 154 pour 100 personnes-années. 292/100 années-personnes contre 283 par 100 personnes-années IC à 95%, 183-418 / 100 années-personnes dans le groupe non vacciné Parmi les 105 patients ayant des antécédents d’HGAIN traitée et un test de VPH oncogène positif, Kaplan- L’analyse de survie de Meier a démontré une amélioration de la survie sans récidive chez les personnes vaccinées par rapport aux non-vaccinés log-rank à 1 an P = 02, log-rank à 2 ans P = 05, log-rank à 3 ans P = 06 analyse des risques proportionnels multivariés de Cox, seul le qHPV était significativement associé à l’HGAIN récurrent Tableau 4 qHPV était associé à une diminution du risque d’HGAIN à 1 an HR 040; IC à 95%, 19-86; P = 02, 2 ans HR 047; IC à 95%, 22-100; P = 05 et 3 ans HR 048; IC à 95%, 22-104; P = 06 Tableau 5

Tableau 4Caractéristiques associées à un cas récurrent de néoplasie anale de haut grade chez 105 hommes infectés par le virus du papillome humain oncogène ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade utilisant les risques proportionnels de Cox Analyse univariée deux ans après l’entrée en étude, avril 2007-avril 2011 Prédicteur Variable HGAIN Récurrence n = 34 Non HGAIN Récurrence n = 71 P Valeur Univariée HR 95% CI P Valeur qVaccin Vaccin vacciné Vacciné 9 27 38 54 009 47 022, 100 05 Non vacciné 25 74 33 47 Âge moyen [SD ] 440 115 416 99 26 102 098, 105 33 Race Blanc 23 68 41 58 66 100 Noir 1 3 2 3 145 020, 1077 72 Asiatique 0 1 1 00 ND 99 Hispanique 0 3 4 00 ND 99 Inconnu 10 29 24 34 112 052 , 239 78 Assurances Aucune 3 9 4 6 71 118 036, 308 78 Public 1 3 1 1 189 026, 1400 53 Privé 30 88 66 93 Référent Fumeurs Oui 6 18 4 6 07 194 080, 468 14 Non 28 82 67 94 Condylomes anogénitaux dans les 5 ans précédant l’heure zéro Oui 23 68 49 69 89 112 055, 232 75 Non 11 32 22 31 Gonorrhée infection après l’entrée dans l’étude Oui 4 12 2 3 09 00 ND 99 Non 30 88 69 97 Infection à Chlamydia après l’entrée dans l’étude Oui 1 3 3 4 100 00 ND 99 Non 33 97 68 96 Infection syphilitique après l’entrée Oui 1 3 1 1 55 00 ND 99 Non 33 97 70 99 Prédicteur Variable HGAIN Récurrence n = 34 Non HGAIN Récurrence n = 71 P Valeur Univariée HR 95% CI P Valeur qVatte vaccinale Vaccinée Vaccinée 9 27 38 54 009 47 022, 100 05 Non vaccinée 25 74 33 47 Âge moyen [SD] 440 115 416 99 26 102 098, 105 33 Race Blanc 23 68 41 58 66 100 Noir 1 3 2 3 145 020, 1077 72 Asiatique 0 1 1 00 ND 99 Hispanique 0 3 4 00 ND 99 Inconnu 10 29 24 34 112 052, 239 78 Assurances Aucune 3 9 4 6 71 118 036, 308 78 Public 1 3 1 1 189 026, 1400 53 Privé 30 88 66 93 Référent Fumeurs Oui 6 18 4 6 07 194 080, 468 14 Non 28 82 67 94 Condylome ano-génital au cours des 5 années précédentes temps zéro Oui 23 68 49 69 89 112 055, 232 75 Non 11 32 22 31 Infection à la gonorrhée après l’entrée dans l’étude Oui 4 12 2 3 09 00 ND 99 Non 30 88 69 97 Infection à Chlamydia après l’entrée dans l’étude Oui 1 3 3 4 100 00 ND 99 No 33 97 68 96 Infection à la syphilis après étude entrée Oui 1 3 1 1 55 00 ND 99 Non 33 97 70 99 Abréviations: IC, intervalle de confiance; HGAINE, néoplasie intraépithéliale anale de haut grade; HR, ratio des risques; ND, non défini; qHPV, vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain; SD, écart-typeView Large

Tableau 5Caractéristiques associées à un cas récurrent de néoplasie anale de haut grade chez 105 hommes infectés par le virus du papillome humain oncogène ayant eu des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade en utilisant les risques proportionnels Cox cumulatifs Analyse multivariée à 1, 2 et 3 Années après la saisie de l’étude, avril 2007-avril 2011 Prédicteur 1 an n = 105 2 ans n = 60 3 ans n = 28 Variable HR 95% CI P Valeur HR 95% CI P Valeur HR 95% CI P Valeur qVatte vaccinale Vacciné 40 19, 086 02 47 22, 100 05 48 22, 104 06 Non vacciné 100 100 100 Prédicteur 1 Année n = 105 2 Années n = 60 3 Années n = 28 Variable HR 95% CI P Valeur HR 95% CI P Valeur HR 95 % CI P Valeur qQualité du vaccin HPV Vacciné 40 19, 086 02 47 22, 100 05 48 22, 104 06 Non vacciné 100 100 100 Abréviations: IC, intervalle de confiance; HR, ratio des risques; qHPV, vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humainView Large

Figure 2Voir le grand diaporamaTemps de récurrence de la néoplasie anale de haut grade chez les hommes infectés par le papillomavirus humain oncogènes vaccinés et non-vaccinés ayant des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haute qualité, avril 2007-avril 2011 n = 105Figure 2View largeTélécharger le slideTime à la récidive de néoplasie anale de haut grade parmi les hommes infectés par le papillomavirus humain oncogènes vaccinés et non vaccinés ayant des rapports sexuels avec des hommes ayant des antécédents de néoplasie anale de haut grade, New York, avril 2007-avril 2011 n = 105

DISCUSSION

Il est également possible que l’intégration virale dans le génome de l’hôte ait déjà eu lieu et que le vaccin soit inefficace après intégration. Nos résultats impliquent que qHPV est le plus efficace pour prévenir la récidive la première année après la vaccination, avec une efficacité légèrement décroissante au cours des 2 prochaines années. Le développement d’anticorps suggère que les réponses peuvent être limitées dans le temps, avec une diminution de la réponse anticorps au cours du temps Bien que les recherches précédentes chez les femmes aient démontré que l’HPV était efficace pendant 5 ans et que le vaccin monovalent HPV 16 était efficace pendant 85 ans pour prévenir l’infection et la maladie primaire par génotypes qHPV [16, 17], il est possible que la durée de la protection contre la maladie secondaire liée au VPH soit plus courte. Cependant, dans cette étude, la différence d’efficacité observée après 2 ans reste presque significative et est plus vraisemblablement liée au petit échantillon. taille d’une véritable diminution de l’efficacité du vaccin Poursuivre la recherche avec un plus grand nombre de p Les groupes vaccinés et non vaccinés n’étaient pas comparables au départ à plusieurs égards. Cependant, l’analyse multivariée a déterminé que ces différences n’ont pas affecté de manière significative le résultat. inclusivement dans les modèles multivariésNous ne croyons pas que la diminution du risque de récidive HGAIN chez les patients vaccinés était due à une diminution du comportement sexuel à risque. Les ITS acquises après l’entrée dans l’étude agissaient comme marqueurs de substitution pour le comportement sexuel à risque. récidive, suggérant qu’il n’y avait aucune différence dans la prise du risque sexuel entre les patients vaccinés et non vaccinés après l’entrée dans l’étude. Ces résultats sont en accord avec une étude antérieure des patients vaccinés dans cette pratique qui n’ont pas montré de différences significatives. rapports sexuels et rat Les rapports sexuels anaux non protégés après la vaccination [18] Cette étude a plusieurs limites. Cette étude de cohorte non concourante s’est appuyée sur les dossiers médicaux, limitant les données disponibles aux informations contenues dans le dossier médical. Les données manquantes sur la race / l’origine ethnique et le statut oncogène de l’infection au VPH ont empêché l’étude de leur effet sur l’HGAIN récidivante et empêché un ajustement adéquat dans l’analyse. Cette cohorte était composée principalement de HSH blancs, urbains et non-fumeurs avec assurance privée. Enfin, parce que nous nous sommes appuyés sur des dossiers médicaux, il était difficile de déterminer la date d’entrée des patients non vaccinés. La méthode que nous avons utilisée assurait que les patients non vaccinés entraient dans l’étude dans un délai comparable à celui des patients non vaccinés. des patients vaccinés pour limiter les biais liés aux changements dans les techniques de diagnostic. Il aurait été plus approprié de corréler l’entrée de l’étude à l’offre initiale et le refus de qHPV, cette information n’était pas disponible dans les dossiers médicaux. La durée entre le traitement HGAIN initial et le temps d’étude chez les patients non vaccinés était plus longue. La différence était de 104 jours. Sur la base de nos courbes de Kaplan-Meier, cela biaiserait les résultats en faveur des non-vaccinés: dans les deux courbes, la pente d’incidence est forte dans les deux groupes au début du suivi et se stabilise dans le temps hépatite b. suggère qu’en commençant le suivi dans le groupe non vacciné plus tard dans leur traitement post-traitement, l’étude ne couvrait pas les personnes non vaccinées pendant leur période de risque élevé. Il est possible qu’une plus longue durée de suivi chez les non-vaccinés surestime ou sous-estime de la récurrence de la maladie 102 par 100 années-personnes chez les vaccinés et 157 par 100 années-personnes chez les non vaccinés. l’utilisation de l’analyse des risques proportionnels de Cox s’ajuste avec le temps, il est peu probable qu’une plus longue période de suivi chez les patients non vaccinés ait un effet sur les résultats des modèles multivariés. Ceci est la première étude à montrer que la VPPQ diminue la récurrence HGAIN. La réduction de la récidive de HGAIN après un traitement antérieur a des implications sur la santé publique Nous et d’autres avons déjà démontré des taux élevés de récurrence après un traitement par chirurgie, topique et pharmacologique [10, 19 , 20] Compte tenu des résultats de cette étude, le qHPV peut être un adjuvant efficace après traitement pour prévenir l’HGAIN récurrente. Bien que le vaccin soit actuellement homologué et recommandé pour la prévention primaire de l’infection au VPH chez les jeunes âgés de 9 à 26 ans, un essai randomisé, contrôlé par placebo, les indications de vaccination et l’âge de la population cible étendu

Remarques

Remerciements

Nous remercions Rehana Cale, MPH, et Richard Tsen pour leur aide à la collecte de données, Daniel Brass pour son aide à la saisie de données, et les anatomopathologistes des laboratoires Enzo Clinical Farmatories, NY et Quest Diagnostics Teterboro, NJ pour leur évaluation des échantillons histologiques

Conflits d’intérêts potentiels

S E G a été payé par Merck & amp; Co pour participer à l’essai de vaccin Gardasil chez les hommes, a reçu une subvention de QIAGEN pour participer à un essai de dépistage du VPH dans le canal anal, et est un conférencier pour Merck & amp; Co, QIAGEN et ASHA KA S et S H F ne certifient aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués