Nouvelle découverte sur la propagation du cancer du sein dans les os

« Certains cancers du sein se propagent aux os à l’aide d’une enzyme qui fore des« trous de graines »pour planter de nouvelles tumeurs, a montré la recherche», rapporte The Guardian. L’espoir est que les médicaments actuellement disponibles – ou des versions éventuellement modifiées – pourraient bloquer les effets de cette enzyme.

Cette étude en grande partie animale et de laboratoire a identifié comment une protéine appelée lysyl oxydase (LOX), que certaines tumeurs du cancer du sein sécrètent, aide le cancer à se propager aux os.

L’analyse des données recueillies sur les tumeurs humaines a révélé que dans les cancers du sein qui ne réagissaient pas aux œstrogènes, des niveaux élevés de production de LOX étaient associés à un risque accru de propagation aux os. Ceci suggère que les résultats peuvent également s’appliquer à certains cancers du sein humains.

Le blocage de la protéine LOX chez la souris a réduit la propagation du cancer aux os. Réduire la capacité de la protéine à créer des «trous» dans l’os en utilisant un médicament appelé bisphosphonate a également arrêté les cellules cancéreuses formant des métastases dans l’os.

Les bisphosphonates sont déjà utilisés pour traiter l’ostéoporose (fragilisation des os) et réduire le risque de fracture chez les personnes atteintes de cancers affectant leurs os. Les chercheurs espèrent que ces médicaments pourraient également être utilisés chez les personnes atteintes d’un cancer du sein pour réduire la propagation à l’os.

Cela devra être testé avant de pouvoir être certain que cela fonctionne, mais le fait que ces médicaments sont déjà utilisés chez l’homme devrait accélérer le début de ce processus de test.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Copenhague et d’autres centres de recherche au Danemark et au Royaume-Uni, y compris l’Université de Sheffield.

Il a été financé par Cancer Research UK, le Centre de recherche et d’innovation Biotech, l’Université de Sheffield, l’Institut de recherche clinique de Sheffield, la Campagne de lutte contre le cancer du sein, la Fondation danoise du cancer, la Fondation Velux et la Fondation Velux. Fondation Novo Nordisk.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature et a été mise à disposition en accès semi-libre. Vous pouvez la lire en ligne, mais vous ne pouvez pas l’imprimer ou la télécharger.

Les médias britanniques ont couvert cette histoire de façon raisonnable, bien que leurs titres ne précisent pas qu’un tel médicament devrait spécifiquement cesser de se propager à l’os et pas nécessairement à d’autres parties du corps.

Le médicament ne devrait pas avoir d’effet sur la tumeur du sein elle-même, il devrait donc être combiné avec d’autres traitements.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait principalement d’une étude en laboratoire et sur les animaux qui examinait la façon dont le cancer du sein affecte les os. Le cancer du sein peut se propager à l’os et détruire l’os environnant (lésions). Cela peut entraîner de graves complications et la propagation rend également le cancer plus difficile à traiter.

Les chercheurs ont voulu étudier exactement comment les cellules du cancer du sein se propagent aux os et ce qui se passe dans l’os quand ils le font. Ils espèrent qu’en comprenant mieux ce processus, ils pourront peut-être trouver des moyens de l’arrêter. Ce type de recherche est un moyen approprié d’étudier ce type de question.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Des recherches antérieures suggèrent que des niveaux plus bas d’oxygène dans les tumeurs du cancer du sein sont associés à de moins bons résultats pour le patient. Les chercheurs ont effectué un large éventail d’expériences pour voir pourquoi cela pourrait être le cas et démêler la biologie derrière cela.

Les chercheurs ont d’abord examiné les données sur 344 femmes avec des informations sur la structure de l’activité des gènes dans leurs tumeurs mammaires, et également des informations sur si leurs tumeurs se sont étendues plus tard à l’os ou ailleurs dans le corps.

Ils ont examiné si un profil d’activité génique particulier qui indiquait de faibles niveaux d’oxygène dans la tumeur était associé à la propagation de la tumeur. Un ensemble supplémentaire de données provenant de 295 autres femmes a été utilisé pour confirmer les résultats initiaux.

Les chercheurs ont ensuite examiné quelles protéines étaient sécrétées par les cellules cancéreuses du sein lorsqu’elles étaient exposées à des conditions de faible teneur en oxygène en laboratoire. Ces protéines peuvent jouer un rôle dans la propagation du cancer en «préparant» d’autres tissus pour le cancer.

Ils ont ensuite étudié cette protéine dans diverses expériences sur des souris. Les souris ont été injectées avec des cellules cancéreuses de sein de souris (glande mammaire), qui se propagent aux os et à d’autres tissus.

Les chercheurs ont examiné l’effet de l’augmentation des niveaux de cette protéine et de l’effet de blocage qu’elle avait sur la propagation de l’os.

Les os sont constamment décomposés et réformés par des cellules qui s’y trouvent. Les chercheurs ont donc examiné l’effet de la protéine sur l’équilibre de ces actions dans l’os.

Ils ont également examiné l’effet d’un médicament bisphosphonate sur la formation des lésions. Les bisphosphonates sont des médicaments utilisés pour traiter l’ostéoporose (amincissement des os). Ils le font en réduisant le nombre de cellules qui digèrent les os, ce qui permet aux cellules de consolidation de l’os de prendre le relais.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que de faibles taux d’oxygène au sein de la tumeur mammaire étaient associés à la propagation du cancer (métastases) chez les femmes ayant une forme de cancer du sein (cancer du sein à récepteurs œstrogéniques négatifs).

Il était le plus fortement associé à la propagation à l’os. Cette relation n’a pas été observée chez les personnes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs.

Ils ont ensuite examiné les cellules cancéreuses du sein à partir de tumeurs œstrogéneuses négatives au laboratoire, y compris les cellules qui se sont propagées aux os. Ils ont découvert qu’une protéine appelée lysyl oxydase (LOX) était libérée à des niveaux élevés dans des conditions de faible teneur en oxygène, en particulier dans les cellules qui se propagent à l’os.

En examinant les données sur l’activité et le devenir du gène de la tumeur du cancer du sein, on a constaté qu’une activité plus élevée du gène codant pour LOX était associée à la métastase osseuse dans le cancer du sein à récepteurs œstrogéniques négatifs.

Chez la souris, les chercheurs ont découvert que les cellules cancéreuses étaient plus susceptibles de se propager à l’os et de former des lésions lorsque des taux élevés de LOX étaient présents. Injecter les souris avec des cellules cancéreuses produisant des quantités plus faibles de LOX, ou bloquer l’activité de LOX avec des anticorps, réduit la capacité des cellules cancéreuses à former des lésions dans l’os.

Les chercheurs ont trouvé des niveaux élevés de LOX bouleverse l’équilibre normal de la formation osseuse et de la « digestion ». Il encourage la formation de plus de cellules qui digèrent les os, submergeant ainsi l’action des cellules qui forment l’os et provoquant la formation de petites lésions de l’os détruit. Ces lésions sont ensuite colonisées par des cellules tumorales circulantes, permettant la formation de métastases osseuses.

Les chercheurs ont découvert que l’administration de bisphosphonates à des souris présentant des tumeurs a empêché la formation de lésions osseuses, mais n’a pas affecté la croissance de la tumeur initiale. Les bisphosphonates réduisaient également la capacité des cellules cancéreuses injectées à se déposer dans l’os et à développer des métastases osseuses si elles étaient administrées à des souris au moment de l’injection coronavirus sras et mers-cov.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’ils ont découvert de nouvelles informations sur la façon dont les métastases osseuses se forment à partir des tumeurs du sein. Ils disent que cela ouvre la possibilité de développer de nouveaux traitements pour le cancer du sein.

Ils suggèrent que: « Le traitement au bisphosphonate des patients présentant des tumeurs exprimant des LOX élevées après la chirurgie pourrait empêcher l’établissement et la croissance de cellules tumorales circulantes dans l’os. »

Conclusion

Cette recherche a identifié comment les tumeurs du sein créent des conditions qui leur permettent de se propager dans l’os. La plupart de ces recherches concernaient des souris, mais les premières expériences suggèrent que ces découvertes pourraient également s’appliquer à l’homme. Les chercheurs sont susceptibles de poursuivre les études pour le confirmer.

Dans le cadre de leurs recherches, les chercheurs ont découvert qu’un bisphosphonate – un médicament capable de réduire la dégradation osseuse – était capable de réduire les métastases osseuses chez la souris.

Ces médicaments sont déjà utilisés pour traiter l’ostéoporose et les personnes atteintes de tumeurs malignes évoluées affectant leurs os. Cela signifie que l’approbation d’études chez l’homme évaluant l’effet de ces médicaments sur la propagation du cancer du sein à l’os devrait être plus facile que si un médicament entièrement nouveau était testé.

Cependant, nous ne savons pas avec certitude s’il est efficace chez l’homme jusqu’à ce que ces essais soient effectués. Si cela fonctionne, il y aura encore beaucoup à étudier – par exemple, la meilleure dose ou la meilleure durée de traitement, ou le meilleur moment pour l’administrer.

Les chercheurs peuvent également essayer de développer d’autres moyens de perturber cette voie et d’arrêter ou de réduire la propagation de la tumeur aux os. De nouveaux traitements nécessiteraient plus de temps pour se développer et atteindre le stade de l’expérimentation humaine.

De tels traitements viseraient à réduire la propagation à l’os, mais n’auraient aucun effet sur la tumeur mammaire principale elle-même ou sur d’autres parties du corps telles que le cerveau ou les poumons. Cela signifie qu’il devrait être combiné avec d’autres traitements, tels que la chimiothérapie et la chirurgie.

Cette étude ajoute un autre élément de connaissance à l’image globale que nous avons de la biologie du cancer du sein, et ouvre une autre voie d’investigation dans la recherche de nouvelles approches de traitement.