Nouvel indice de ménopause précoce

« Un test pourrait avertir les femmes de la ménopause précoce », selon The Guardian. Le journal a rapporté que le test pourrait aider le «nombre croissant de femmes qui repoussent les enfants jusqu’à la trentaine, mais découvrent ensuite qu’elles ne peuvent pas concevoir».

Les nouvelles sont basées sur une étude portant sur des variations génétiques particulières liées à la ménopause précoce, survenues avant l’âge de 45 ans. L’étude a comparé l’ADN de plus de 2 000 femmes ayant eu une ménopause précoce avec celle de femmes ménopausées. plus tard que 45 ans. Il a trouvé que quatre variations génétiques particulières pourraient expliquer une partie, mais pas la totalité, du risque de ménopause précoce.

Les chercheurs eux-mêmes ont dit que le test de ces variations ne permet pas de prédire si une femme aurait une ménopause précoce ou non parce que d’autres régions inconnues de l’ADN sont également susceptibles d’affecter la ménopause. D’autres recherches sont également nécessaires pour déterminer comment ces variations affectent la fonction de l’ADN environnant. Néanmoins, cette recherche est une première étape utile dans le développement d’outils pour prédire la ménopause précoce.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de la Peninsula Medical School et financée par l’Institut de recherche sur le cancer. L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture Human Molecular Genetics.

Les journaux ont tendance à suggérer qu’un test génétique serait facilement disponible sur la base de cette recherche. Cependant, cette recherche préliminaire a démontré que plus de connaissances sur la génétique de la ménopause précoce sont nécessaires avant qu’un tel test puisse prédire avec précision qui est susceptible d’avoir une ménopause précoce. Même si un test était mis au point à l’avenir, comme pour tous les tests génétiques, les risques et les avantages devraient être soigneusement pris en compte pour que chaque personne puisse prendre une décision en toute connaissance de cause.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude cas-témoin qui portait sur les gènes des femmes qui avaient connu la ménopause avant l’âge de 45 ans et les a comparées aux gènes des femmes témoins appariées. Les chercheurs ont estimé que la ménopause était précoce à cet âge, étant donné que l’âge moyen de la ménopause (dans les populations caucasiennes) serait de 51 ans. Ils estiment également que 5% des femmes subissent une ménopause avant l’âge de 45 ans.

Les chercheurs disent que les femmes deviennent infertiles environ 10 ans avant la ménopause, ce qui peut se produire à tout âge entre 40 et 60 ans. Ils ont dit que les méthodes actuelles pour prédire la ménopause ne peuvent le faire que juste avant le début de la ménopause. Les chercheurs étaient intéressés à voir s’il était possible de prédire plus tôt quand une femme serait susceptible de connaître la ménopause, en lui fournissant une estimation du moment où elle serait la plus susceptible d’être fertile et capable d’avoir un enfant.

Les chercheurs se sont concentrés sur quatre régions de l’ADN qui avaient été associées à la ménopause précoce dans des études antérieures d’association du génome large.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont sélectionné 2 118 femmes ayant subi une ménopause naturelle avant l’âge de 46 ans et 1 261 femmes «témoins» ménopausées après l’âge de 45 ans. Ces femmes participaient à l’étude Breakthrough Generations (BGS) – une étude prospective séparée. étude de cohorte lancée en septembre 2004, qui portait sur les causes environnementales, comportementales, hormonales et génétiques du cancer du sein. Cette cohorte n’avait pas été utilisée dans des études antérieures d’association du génome entier sur la ménopause précoce.

Les participants ont donné un échantillon de sang pour analyse génétique. Ils ont également été interrogés sur leurs histoires menstruelles. La ménopause naturelle a été définie comme une absence de menstruation pendant au moins six mois sans cause connue. Les femmes ont été exclues de l’étude si leurs périodes s’étaient arrêtées en raison de la grossesse, de l’allaitement, de la chirurgie, de l’utilisation de contraceptifs hormonaux ou d’autres traitements médicaux. Les femmes étaient exclues si elles souffraient d’un trouble médical pouvant entraîner l’arrêt de leurs règles, comme le syndrome des ovaires polykystiques.

Pour chaque femme qui avait connu une ménopause précoce (un cas), les chercheurs ont sélectionné une femme de contrôle qui a eu sa ménopause après 45 ans et était d’un âge et d’une ethnie similaires. Ces témoins appariés avaient également été recrutés dans l’étude à partir d’une source similaire et à un moment similaire.

Les chercheurs ont examiné quatre régions de l’ADN sur les chromosomes 20, 6, 19 et 5 pour rechercher des différences dans les séquences de l’ADN (appelés SNP polymorphismes mononucléotidiques) entre les participants de l’étude. Ils ont d’abord comparé les femmes ménopausées précoces à celles ménopausées après 45 ans. Elles ont ensuite divisé la cohorte des femmes ménopausées précoces en celles ménopausées avant l’âge de 40 ans (insuffisance ovarienne prématurée) et chez les femmes ménopause entre 40 et 45 ans.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que les variantes génétiques communes de la séquence sur les chromosomes 19 et 20 affectaient l’âge de la ménopause chez toutes les femmes. Une variation génétique (SNP) sur le chromosome 19 a été associée à une réduction de l’âge de la ménopause de trois mois, alors qu’un SNP sur le chromosome 20 était associé à une augmentation de l’âge de la ménopause de 11 mois. En utilisant un modèle statistique, les chercheurs ont estimé que chez les femmes témoins (c’est-à-dire la ménopause à début normal), les variations dans les quatre régions chromosomiques expliquaient 1,4% de la variation de l’âge de la ménopause.

Les femmes ménopausées étaient plus susceptibles de posséder chacun des SNP à risque. La probabilité était de 13% à 85% plus élevée que chez les femmes ménopausées après 45 ans. Les chercheurs ont ensuite examiné si les femmes avaient deux copies des SNP à risque (homozygotes) ou si elles avaient deux formes différentes de la région SNP d’ADN (hétérozygote). Ils ont trouvé que seulement 3% des femmes étaient homozygotes pour les quatre variantes de risque. Parmi ces 97 femmes, 66 (68%) étaient dans le groupe de la ménopause précoce et 31 (32%) dans le groupe témoin.

Le plus faible nombre de SNP à risque (deux ou trois) a été observé chez 4,5% des femmes. Lorsque les chercheurs ont comparé ces femmes aux 3% de femmes homozygotes pour les quatre variantes de risque (c’est-à-dire qu’elles avaient huit SNP à risque), les femmes présentant le plus faible nombre de SNP à risque étaient quatre fois moins susceptibles d’avoir une ménopause précoce. , Intervalle de confiance à 95% de 2,4 à 7,1).

Il y avait 260 femmes qui avaient une insuffisance ovarienne prématurée et qui avaient eu une ménopause avant 40 ans. Les chances d’avoir à la fois un SNP à risque et un POF étaient approximativement les mêmes, tout comme les risques d’avoir un SNP à risque et une ménopause précoce. Cependant, les chercheurs disent que comme il y avait un petit nombre de femmes avec POF, leurs calculs dans ce domaine n’ont peut-être pas eu la puissance statistique nécessaire pour détecter de vraies différences.

Les chercheurs ont créé un modèle reliant l’influence des SNP à risque sur le risque de ménopause précoce. Ils ont ensuite appliqué des tests statistiques pour évaluer dans quelle mesure le modèle pouvait établir une distinction entre un cas (une femme atteinte de ménopause précoce) et un contrôle. Dans ce test, un score de 1 signifie que le modèle peut parfaitement différencier tous les cas et les contrôles. Un score de 0,5 signifie que le modèle n’a aucun pouvoir prédictif. Les chercheurs ont constaté que le modèle basé sur les quatre SNP à risque avait un score de 0,6.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que quatre variantes génétiques communes trouvées dans les gènes sur les chromosomes 19, 20, 6 et 5 affectent la probabilité qu’une femme ait une ménopause précoce. Cependant, ils disent que le pouvoir discriminant de ces variations génétiques est limité, ce qui signifie qu’en examinant ces variations génétiques, il serait difficile de prédire si une femme aurait une ménopause précoce. Les chercheurs suggèrent que plus de variations génétiques sont découvertes, elles peuvent être utiles pour prédire la durée de vie reproductive.

Conclusion

Ce fut une recherche bien menée, qui a confirmé les résultats antérieurs que les variations génétiques associées dans les régions de l’ADN sur quatre chromosomes sont associées à la ménopause précoce. Cependant, il n’y a pas encore assez d’informations pour prédire qui connaîtra une ménopause précoce basée sur leurs gènes.

Bien que la recherche ait trouvé des régions d’ADN à haut risque associées à une ménopause précoce, la recherche n’a pas déterminé les fonctions des gènes dans ces régions. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer si ces variations génétiques peuvent affecter les protéines impliquées dans les processus de reproduction.

Il est également intéressant de tenir compte des facteurs environnementaux et liés au mode de vie qui peuvent affecter la fertilité et la ménopause, tels que le tabagisme et l’indice de masse corporelle. Les chercheurs ont constaté que leurs résultats n’étaient pas affectés lors de l’ajustement de leur analyse pour tenir compte du statut tabagique. Cependant, il se peut qu’il y ait eu d’autres facteurs environnementaux qui ont pu influencer (confondre) les résultats mais qui n’ont pas été pris en compte.

Cette recherche est une étape utile, si elle est précoce, dans l’élaboration d’un profil prédictif pour les femmes susceptibles d’avoir une ménopause précoce.