Maladie semblable à une sepsie chez les nourrissons due au type de parechovirus humain lors d’une éclosion en Australie

Nous décrivons les présentations cliniques des enfants admis à l’hôpital en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie, au cours d’une épidémie de Parechovirus de type humain présenté avec un Nourrissons syndrome aigu comme la septicémie avec un taux élevé d’admission de soins intensifs

Contexte Infections par les parechovirus humains Les HPeV sont associées à un large éventail de présentations cliniques chez les enfants, allant d’infections bénignes ou asymptomatiques à des présentations sévères de sepsis ou à des méningo-encéphalites. Méthodes Nous avons examiné les dossiers médicaux des nourrissons hospitalisés en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie. épidémie d’infection à HPeV Des données ont été recueillies sur la présentation clinique, les marqueurs de laboratoire et les résultats des nourrissons infectés par HPeV confirmés par une transcription inverse en chaîne par polyméraseRésultats Nous avons identifié les nourrissons infectés La plupart présentaient un syndrome septique aigu avec fièvre élevée, tachycardie, mauvaise perfusion , et irritabilité sévère Autres caractéristiques communes étaient éruption érythrodermique, distension abdominale, œdème et hépatite La gamme d’âge des nourrissons était de plusieurs jours à plusieurs mois; % étaient & lt; mois seulement, y compris tous sauf les nourrissons admis en unités de soins intensifs, qui, en tant que groupe, étaient significativement plus jeunes que les nourrissons non admis en USI. Seulement% des échantillons évaluables de liquide céphalorachidien présentaient une pléocytose, mais HPeV était détectée en%. l’imagerie sur un petit nombre d’enfants a démontré des changements de la substance blanche et une restriction de diffusion Séquençage du gène VP confirmé HPeV- dans tous les échantillons testés Tous les enfants guéris sans complications au dernier reculConclusions Nous rapportons les plus grandes séries d’infection par HPeV chez les nourrissons, et le premier foyer en Australie Les nourrissons se sont présentés avec un syndrome de septicémie sévère avec un taux élevé d’admissions en unité de soins intensifs, mais tous se sont rétablis de l’infection aiguë sans complications Les séquelles à long terme sont inconnues

Parechovirus humain, épidémie, nourrisson, nouveau-né, syndrome septicémique Parechovirus humains Les HPeV sont de petits virus à ARN non encapsidés appartenant au genre Parechovirus de la famille des Picornaviridae À la fin des années, les HPeV ont été identifiées comme génétiquement distinctes des entérovirus et reclassifiées dans un genre distinct. , les génotypes de HPeV ont été identifiés Les infections à HPeV ciblent généralement les jeunes enfants. ans et sont souvent asymptomatiques En années d’âge, & gt;% d’enfants ont des anticorps au moins HPeV HPeV type HPeV- a été identifié au Japon chez un enfant de -13 ans avec paralysie transitoire, fièvre, et la diarrhée et, peu de temps après, a été récupérée à partir d’aspirats nasopharyngés. NPA de nouveau-nés avec une septicémie soupçonnée au Canada HPeV- est associée à une infection du système nerveux central, une encéphalite et une méningite et un syndrome septique La maladie systémique sévère associée à HPeV-infection peut être due à des taux plus faibles d’anticorps spécifiques chez les adultes , en particulier chez les femmes en âge de procréer, comparé à la séropositivité presque universelle contre HPeV La séroprévalence inférieure HPeV- chez les adultes peut être une conséquence directe de son émergence plus récente dans le monde Alternativement, HPeV- peut être intrinsèquement plus virulente avec un plus grand neurotropisme et une plus grande capacité à disséminer Nous décrivons t Les caractéristiques cliniques des nourrissons admis à l’hôpital de Nouvelle-Galles du Sud, en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie, avec une infection à HPeV sévère au cours d’une épidémie en –

Méthodes

Nous avons effectué un examen rétrospectif des nourrissons & lt; mois d’infection à HPeV avérée admis dans les hôpitaux tertiaires pour enfants en Nouvelle-Galles du Sud à l’hôpital pour enfants de Westmead, à l’hôpital de Sydney pour enfants et à l’hôpital pour enfants John Hunter à Newcastle ou dans les unités pédiatriques des hôpitaux régionaux. Hôpital de Wollongong entre octobre et janvier Des cas suspects d’infection à VPH ont été identifiés par les pédiatres de chaque hôpital. Les nourrissons présentant de la fièvre et des septicémies ≥ de tachycardie, de tachypnée, d’éruption, d’irritabilité, d’hépatite, de diarrhée et d’encéphalite ont été testés pour l’HPeV. transcription inverse amplification en chaîne par polymérase RT-PCR L’infection a été prouvée si l’ARN HPeV a été détecté dans au moins le liquide céphalorachidien. CSF, selles, écouvillons rectaux, NPA, écouvillonnage de la gorge, urine ou sang total. Laboratoire de référence Victorian Infectious Diseases VIDRL ciblant la région non traduite hautement conservée, permettant la détection de tous les HPeV connus ypes comme décrit précédemment La précision de ces amorces a été vérifiée par validation interne et génotypage subséquent des échantillons positifs Les détails des séquences d’amorces et de sondes sont disponibles sur demande Amplification par PCR séminalisée décrite par Nix et al et séquençage du -bp fragment de la région VP très variable a permis l’identification de génotypes spécifiques Au moins% de patients positifs ont été sélectionnés pour le génotypage L’analyse phylogénétique a été réalisée en utilisant BioEdit version avec Kimura -paramètre modèle utilisé comme modèle par défaut d’évolution, suivi par voisin Les tests de bactériologie et de virologie ont été effectués dans chaque hôpital selon la pratique locale. Des tests de détection des virus respiratoires sur les NPA et des virus entériques sur des échantillons de selles ont été effectués par immunofluorescence, détection d’antigènes et PCR multiplex disponibles dans le commerce. Les enquêteurs ont examiné les dossiers médicaux des enfants Infection HPeV tissée Des analyses descriptives des caractéristiques démographiques, cliniques et de laboratoire ont été réalisées à l’aide de GraphPad Prism et de Microsoft Excel. L’approbation éthique a été accordée par le Comité d’éthique de la recherche sur les humains de Sydney Children’s Hospitals LNR // SCHN /

RÉSULTATS

et NPA CSF, selles, NPA et sang Abréviations totales: CSF, liquide céphalo-rachidien; NPA, ponction nasopharyngée, numération des globules blancs CSF chez les nourrissons Les COE étaient corrigés pour la présence de globules rouges globules rouges dans les ponctions lombaires traumatiques COE pour tous les globules rouges / μL pléocytose du LCR définie comme CSF WCC> μL chez un nouveau-né ≤ jours ou & gt; / μL si vieilli & gt; jours , a été détecté chez les nourrissons CSF WCC gamme, – / μL après correction pour RBC Le film de sang périphérique était généralement normal, mais% / avait une lymphocytopénie absolue & lt; × / L et% / avaient des plaquettes de thrombocytopénie & lt; La CRP de la protéine C réactive × / L était & gt; mg / L chez% des sujets Seuls les enfants% avaient des taux sériques de CRP & gt; mg / L maximum mg / L hépatite, définie comme les taux sériques d’aminotransférase & gt; fois la limite supérieure de l’aspartate aminotransférase normale ou de l’alanine aminotransférase & gt; U / L a été détecté chez des enfants mesurés. Profils de coagulation dérangés temps de thromboplastine partielle activée ≥ secondes ou rapport normalisé international de temps de prothrombine ≥ chez les sujets testés Tous les nourrissons ont eu des hémocultures à l’admission Quatre ont présumé des contaminants staphylocoques coagulase-négatifs; « Diphtéroïde »; Chryseobacterium species, Tous les autres étaient stériles Cent quatorze enfants ont eu des cultures d’urine recueillies; avec des infections urinaires possibles ou probables & gt; unités formant des colonies / L d’un seul organisme avec & gt; × / L WCC Les résultats de culture CSF étaient disponibles chez les enfants Une croissance faible de Staphylococcus epidermidis a été cultivée à partir de l’échantillon, présumé être un contaminant Tous les autres échantillons ne produisaient aucune croissance, y compris après l’initiation des antibiotiques parentéraux ARN entérovirus RT-PCR et virus herpès simplex La PCR de l’ADN du VHS réalisée dans les échantillons de LCR et les enfants, respectivement, étaient toutes négatives Soixante-six nourrissons avaient des échantillons de NPA testés pour les agents pathogènes respiratoires avec des résultats PCR positifs rhinovirus; essai combiné rhinovirus / entérovirus,; rhinovirus et entérovirus; le rhinovirus et le virus respiratoire syncytial; adénovirus, Au moins des échantillons de selles ont été testés pour des virus dont l’antigène rotavirus positif; antigène de norovirus,; ARN de l’entérovirus, les échographies effectuées chez les enfants étaient non-contributives IRM cérébrale IRM a été réalisée chez les nourrissons âgés de & lt; journées; avec des crises, pour une malformation congénitale sans rapport, et le reste pour une irritabilité extrême Quatre avec des convulsions avaient une restriction de diffusion répandue dans la substance blanche et le thalami Figure 1 d’entre eux ont reçu intraveineuse méthylprednisolone mg / kg / jour pendant plusieurs jours pour vascularite cérébrale présumée; répétition de l’imagerie après la semaine a démontré une résolution significative de la restriction de diffusion Un autre enfant avait également une IRM répétée après des semaines qui ont montré la résolution des changements Figure Agrandir l’imageTélécharger l’imagerie par résonance magnétique cérébrale d’un nourrisson avec l’humain Infection parechovirus Rangée A et B: Images pondérées en T démontrant des zones multiples d’hypointensité dans la substance blanche du cortex frontal et le genou du corps calleux, avec un léger œdème et hypersignal environnants. Rangée inférieure: image pondérée en diffusion C et carte du coefficient de diffusion apparente D zones de restriction de diffusion, les plus marquées dans la substance blanche périventriculaire et le genou du corps calleuxFigure View largeTélécharger la diapositive Imagerie par résonance magnétique cérébrale d’un nourrisson avec une infection parechovirus humain Rangées A et B: images pondérées en T démontrant plusieurs zones d’hypointensité dans le frontal matière blanche du cortex et genu du corps calleux, avec un œdème et une hyperintensité bénins. Rangée inférieure: image pondérée par diffusion C et carte du coefficient de diffusion apparent D montrant des zones éparses de restriction de diffusion, les plus marquées dans la substance blanche périventriculaire et le genou du callosum. jumeaux jumeaux et un ensemble de cousins ​​Une autre paire de jumeaux avec l’apparition des symptômes jours séparés avait une infection HPeV confirmée chez les jumeaux et un diagnostic clinique fait dans l’autre HPeV ARN a été détecté dans un prélèvement de gorge du père d’un nouveau-né admis aux soins intensifs La fièvre de bas grade du père et la myalgie généralisée sévère débutaient le lendemain de la maladie de sa fille. Une histoire de proches parents avec des symptômes d’infection respiratoire ou gastro-intestinale n’était pas systématiquement recherchée mais enregistrée en% des cas. Nous n’avons identifié aucune infection nosocomiale HPeV étaient bien au congé Un nouveau-né a été réadmis plusieurs semaines après son congé de méningite à entérovirus C SF WCC, y compris les monocytes; ARN d’entérovirus détecté par RT-PCR dans les selles, la NPA et le LCR mais récupéré et se débrouillait bien au cours des mois de suivi Les pédiatres ont rapporté des nourrissons ayant un développement moteur global ou un membre anormal à l’âge de – tous les autres enfants examinés par un pédiatre entre et les mois d’âge sont neurologiquement normal

DISCUSSION

Nous avons prouvé que certains adultes peuvent ne pas avoir eu d’infection à HPeV dans l’enfance. Nous avons prouvé une infection à HPeV symptomatique chez le père des nourrissons de notre série Bien que nous n’ayons pas systématiquement testé les parents Parmi les enfants infectés, un grand nombre de nourrissons avaient des membres de la famille malades et de nombreux parents ont décrit des symptômes «pseudo-grippaux». Notre série a une prépondérance masculine moins marquée que ce qui a été précédemment rapporté [,,,] Les caractéristiques cliniques de notre cohorte décrit [,,], bien que nous ayons trouvé un plus faible taux de crises Une proportion élevée de nos nourrissons présentaient la fièvre, l’irritabilité et les éruptions cutanées: «bébés rouges, chauds et en colère», selon d’autres [,,] permis une identification rapide et précise des nourrissons infectés par les pédiatres pendant l’éclosion La majorité des enfants de notre série présentaient une éruption cutanée généralisée, maculaire et souvent érythrodermique. lmar rash, décrit par d’autres auteurs , chez les nourrissons uniquement L’irritabilité observée chez presque tous les enfants de notre série était souvent perçue par les parents et les cliniciens comme étant due à la douleur, entraînant l’utilisation d’une analgésie régulière et significative. fièvres, ainsi que d’autres caractéristiques non spécifiques de sepsis suspectée, nous n’avons pas trouvé de marqueurs inflammatoires significativement augmentés, avec% de nourrissons ayant des taux sériques de CRP ≤ mg / L Distension abdominale significative, précédemment décrite chez les nourrissons avec infection par HPeV , a été vu en% de notre série, tous chez les enfants âgés de & lt; Yuzurihara et al ont décrit des nouveau-nés présentant une lymphohistiocytose hémophagocytaire de type HLH , traités avec des corticostéroïdes et d’autres immunomodulateurs. Dans notre série, les nouveau-nés présentaient des caractéristiques cliniques et biologiques suggérant une HLH néonatale ou une maladie de Kawasaki; déficiente après immunoglobuline intraveineuse et l’autre, qui a également eu hépatite et coagulopathie, récupéré sans traitement immunomodulateur HPeV- a déjà été signalé comme une cause du syndrome de coagulopathie hépatite chez les nouveau-nés avec une évolution clinique de courte durée Ces cas suggèrent que HPeV- est capable d’induire une activation immunitaire significative chez les nouveau-nés avec des dommages tissulaires subséquents. L’abstention de la pléocytose du LCR, que nous avons trouvée dans% des cas, a été décrite précédemment [,,,,,] restriction, ont été décrites précédemment dans l’encéphalite à HPeV néonatale [,,,] Des anomalies significatives de la substance blanche ont été résolues partiellement ou complètement après-semaines de nos patients, après un traitement à forte dose de méthylprednisolone; Deux autres patients de notre série ont eu un examen neurologique normal et une microscopie du LCR malgré des anomalies importantes de la substance blanche à l’IRM, une observation rapportée chez les nouveau-nés dans une série néerlandaise d’HPeV-encéphalite néonatale , suggérant que de telles anomalies peuvent être plus fréquentes au stade aigu que l’examen neurologique normal identifié et qu’une pléocytose du CSF absente découragent probablement les pédiatres d’effectuer des études de neuroimagerie chez la majorité des enfants La durée médiane d’hospitalisation est similaire à celle rapportée dans une étude américaine , mais plus courte que celle rapportée par les autres, moyenne ou médiane des jours Le traitement de l’infection à HPeV est principalement favorable; cependant, comme la présentation clinique imite la septicémie bactérienne ou l’infection par HSV, presque tous les enfants sont traités empiriquement avec des antibiotiques intraveineux et beaucoup d’acyclovir intraveineux. Dans cette cohorte,% des nourrissons ont été admis aux soins intensifs, bien que & lt;% ont besoin d’inotropes La majorité des nourrissons ont été admis aux soins intensifs en raison de leurs présentations initiales sévères et de leur incapacité à diagnostiquer rapidement l’infection à HPeV. Ajout du test HPeV RT-PCR à l’essai de RT-PCR sur l’entérovirus pour des échantillons de CSF ou de selles pédiatriques, en particulier chez des nourrissons âgés de & lt; mois, pourrait réduire la durée des admissions hospitalières et un traitement antibiotique intraveineux empirique Tous les nourrissons de notre série étaient bien à la sortie Certaines petites séries ont décrit une morbidité neurodéveloppementale significative à long terme dans jusqu’à […]% des cas d’infection à HPeV néonatale; Cependant, il peut y avoir un biais de sélection et de déclaration, si seulement les nourrissons gravement touchés sont testés pour l’infection. Notre grande série a l’avantage d’inclure les nourrissons avec une maladie plus légère seulement brièvement admis à l’hôpital Quatre bébés ont des anomalies du développement moteur global ton à – mois d’âge; tous les autres nourrissons âgés de quelques mois qui ont subi un examen clinique par un pédiatre réussissent bien et atteignent des étapes de développement normales

CONCLUSIONS

Nous rapportons les plus grandes séries d’infection à HPeV chez les nourrissons, et la première éclosion en Australie, s’étendant sur des mois à la fin du printemps au début de l’été de – La majorité des nourrissons étaient âgés de & lt; La disponibilité des tests HPeV RT-PCR pour tester les échantillons de CSF ou de selles pédiatriques peut aider à réduire la durée des admissions à l’hôpital et à réduire le nombre d’hospitalisations. utilisation inutile d’antibiotiques empiriques lors de telles éclosions Tous les nourrissons de notre série ont guéri de l’infection aiguë sans complications significatives liées au HPeV- Un suivi longitudinal ciblé et une évaluation cognitive sont nécessaires pour documenter les conséquences à long terme de l’infection par HPeV dans l’enfance. a été initié chez la plupart des enfants décrits dans ce rapport en traitant des pédiatres, ainsi que dans le cadre d’un projet de recherche en cours

Remarques

Remerciements Nous remercions les pédiatres et les registraires pédiatriques de chacun des hôpitaux qui ont aidé à identifier les cas suspects et pris en charge les nourrissons décrits dans ce rapport, en particulier le Dr Emma Goeman du Sydney Children’s Hospital et le Dr Reshma Nikam, Dr Archana Makkar, Dr Jasmine Eldridge et Dr Kristina Martinson à l’Hôpital Orange Base Nous remercions également le personnel des services de santé publique de Nouvelle-Galles du Sud et de Nouvelle-Galles du Sud pour leur expertise et leurs conseils concernant la gestion de la maladie, en particulier le Dr Vicky Sheppeard, Dr Oanh Nguyen et Mme Jennie Musto Enfin, nous remercions le personnel des laboratoires de chacun des hôpitaux pour leur aide dans l’organisation des tests de parechovirus humains sur des échantillons cliniques, en particulier Diane Grote et Kin-Chuen Leung à l’Hôpital pour enfants à Westmead, et Michael Fennell et Vidiya Ramachandran au Virology Diagnostic Laboratory, Laboratoire de la région du Sud-Est ory Services Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués