Les origines fœtales de la maladie adulte

David Barker a été le pionnier de l’épidémie de maladies coronariennes du 20ème siècle dans les pays occidentaux Paradoxalement, l’épidémie a coïncidé avec l’amélioration des niveaux de vie et de la nutrition, mais en Grande-Bretagne, son impact le plus important a été dans les zones les plus défavorisées. Barker a observé qu’au début du XXe siècle, ces régions présentaient les taux de mortalité néonatale les plus élevés et, par inférence, les taux les plus élevés de faible poids à la naissance. Il a postulé qu’une altération de la croissance fœtale pourrait avoir prédisposé les survivants à une maladie cardiaque plus tard dans la vie. Le premier congrès mondial sur les origines fœtales de la maladie chez les adultes à Mumbai au début de ce mois a permis d’évaluer l’état de l’hypothèse et d’examiner ses implications pour la recherche et les politiques futures.Le groupe de Barker a initialement étudié la mortalité cardiovasculaire chez les hommes nés dans le Hertfordshire. dans les premières décennies du siècle, sur lesquels de bons registres ont été tenus de taille à la naissance et la croissance dans l’enfance. Les décès par cardiopathie ischémique étaient en effet plus fréquents chez les hommes qui avaient été petits à la naissance et à 1 an. Ce type d’étude de cohorte rétrospective dépend de la conservation des mesures anthropométriques dans l’enfance. Au moins sept de ces études ont montré qu’un faible poids à la naissance est associé à des risques plus élevés de cardiopathie ischémique et de diabète ou à une intolérance au glucose. Ces études et de nombreuses autres études ont montré qu’un poids inférieur à la naissance est associé à une pression artérielle plus élevée dans la vie de l’enfant et de l’adulte (Martyn * C). Cependant, cet effet est relativement faible et une pression artérielle plus élevée de 2 à 3 mmHg pour 1000 g de poids de naissance en moins. Ni l’hypertension artérielle, ni d’autres facteurs de risque reconnus n’indiquent une association entre un faible poids à la naissance et une cardiopathie. Les preuves de l’association d’issues défavorables chez les adultes avec un faible poids à la naissance sont les plus fortes pour la tension artérielle et une intolérance au glucose. Ces résultats peuvent être mesurés plus tôt dans la vie, et plus de données sont disponibles, y compris certaines études prospectives. Bien que moins d’études établissent un lien entre les maladies cardiaques et le faible poids à la naissance, et que certaines soient limitées aux hommes, les preuves semblent convaincantes. L’hypothèse originale de Barker est confirmée. Les quelques études sur l’AVC suggèrent la même association, en particulier pour les AVC hémorragiques (D Leon, J. Rich-Edwards). Les effets de la croissance fœtale sont modifiés par la croissance ultérieure: les risques les plus élevés de cardiopathie et de diabète de type 2 le syndrome de résistance, ou la tolérance au glucose altérée (collectivement dénommé ci-dessous comme la tolérance au glucose altérée) sont dans ceux qui étaient petits à la naissance, mais sont devenus des adultes en surpoids. Ceci a conduit à la seconde partie de l’hypothèse proposée par Barker et Hales: l’idée du phénotype thrifty “ ” 2 Comme une adaptation à la dénutrition dans la vie fœtale, des changements métaboliques et endocriniens permanents seraient bénéfiques si la nutrition est restée rare après la naissance. Si la nutrition devient abondante, cependant, ces changements prédisposent à l’obésité et à une altération de la tolérance au glucose. Le Congrès a entendu un large éventail de recherches que ces hypothèses ont stimulées. Les schémas de croissance prénatale et postnatale qui prédisposent aux deux principales maladies, à savoir les cardiopathies ischémiques et la tolérance au glucose altérée, sont complexes (D J P Barker, J Eriksson et C Osmond). En général, le modèle de croissance le plus défavorable est la petitesse et la minceur à la naissance, la croissance lente et continue dans la petite enfance, puis l’accélération de la croissance de sorte que la taille et le poids approchent les moyens de la population. Une augmentation continue de l’indice de masse corporelle au-dessus de la moyenne est associée à une altération de la tolérance au glucose. Cependant, les modèles diffèrent selon le sexe et aussi par l’indice pondéral (une mesure grossière de l’adiposité) à la naissance. Que le phénotype économe soit ou non le mécanisme, le faible poids à la naissance et l’indice de masse corporelle élevé interagissent indubitablement: leurs effets sur la tension artérielle et la tolérance au glucose sont multiplicatifs (D Leon) .Poids de naissance et index pondéral (ainsi que l’indice de masse corporelle) sont des mesures brutes de la façon dont la nutrition fœtale a affecté la composition corporelle et de l’équilibre entre la masse maigre et la graisse, de sorte que la véritable taille de l’effet de la croissance fœtale sur la maladie est difficile à mesurer. la tolérance sera observée dans une population en transition d’une nutrition clairsemée à une meilleure nutrition.La tenue de la conférence à Mumbai était donc appropriée: l’incidence du diabète de type 2 et des cardiopathies ischémiques augmente rapidement en Inde, coïncidant avec l’urbanisation croissante et l’obésité. Les bébés indiens sont exceptionnellement petits, avec un poids de naissance moyen de seulement 2700 g, et 30 % avoir un poids à la naissance de 2650 g ou moins (C S Yajnik). Leurs mères sont de petite taille et de poids insuffisant, avec un indice de masse corporelle moyen de seulement 18. En outre, le groupe de Yajnik à Pune trouve que ces petits bébés ont une masse musculaire faible, de petits viscères et un excès de graisse (CS Yajnik et al) # x02014, une composition corporelle particulièrement susceptible de conduire à une résistance à l’insuline. Une étude de cohorte réalisée par le groupe de Yajnik a montré qu’un poids inférieur à la naissance et un indice de masse corporelle plus élevé chez l’enfant sont associés à une altération de la tolérance au glucose chez ces enfants (A Bavdekar et al). L’hypothèse des origines fœtales prédit des taux élevés de diabète de type 2 plus tard dans la vie. La prévalence du diabète en Inde va probablement continuer à augmenter et constituer un fardeau sanitaire majeur. La croissance fœtale peut-elle être améliorée dans les grossesses à risque de retard de croissance fœtale? Améliorer la croissance et la nutrition de la mère avant la grossesse est la stratégie idéale, mais les études sur les animaux montrent que plus d’une génération de nutrition maternelle améliorée peut être nécessaire pour optimiser la croissance du fœtus. Plus tard, le mariage et la maternité permettraient aux mères indiennes de commencer une grossesse mieux développée (WPT James et JM Wallace). Il existe peu de preuves que les suppléments nutritionnels pendant la grossesse améliorent la croissance du fœtus chez les mères sous-alimentées (A M Prentice). En outre, les effets des suppléments varient en fonction du stade de la grossesse: leur donner tôt dans la grossesse peut même aggraver la croissance fœtale. Le phénotype économe est un paradigme qui a stimulé la recherche animale et humaine sur le retard de croissance fœtale; ses effets neuroendocriniens et métaboliques; et le mécanisme possible par lequel le métabolisme, la composition corporelle et la croissance peuvent être affectés de façon permanente. Il a été largement, sinon universellement accepté par le congrès comme un modèle pour expliquer le lien entre le retard de croissance fœtale et les maladies plus tard. De l’existence de ce lien, il n’y a aucun doute, et au 21ème siècle, cela peut être le plus important dans le sous-continent indien.