L’efficacité et l’innocuité de la zidovudine-didanosine post-partum pour prévenir les mutations de la résistance au VIH après une dose unique intrapartum de névirapine

Contexte La névirapine à dose unique intrapartum et la zidovudine maternelle et infantile au troisième trimestre sont des composantes essentielles des programmes de prévention de la transmission du virus de l’immunodéficience humaine VIH dans les pays à ressources limitées. La persistance de la névirapine dans le plasma pendant des semaines après l’accouchement mutations des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI Nous avons émis l’hypothèse qu’un traitement par zidovudine-didanosine administré en même temps qu’une seule dose de névirapine sdNVP empêcherait la sélection de mutations de résistance à la névirapine. Méthodologie des femmes enceintes infectées par le VIH dans la cohorte PHPT nombre de cellules & gt; Cellules / mm reçu antepartum zidovudine à partir du troisième trimestre jusqu’à l’accouchement, sdNVP pendant le travail, et un mois de zidovudine-didanosine après l’accouchement Ces femmes ont été appariées sur la base de la charge de VIH, le nombre de cellules CD et la durée de la zidovudine avant l’accouchement. qui a reçu sdNVP dans les sujets de contrôle PHPT-essai Le séquençage du consensus et le test de ligature des oligonucléotides plus sensibles ont été effectués sur des échantillons obtenus sur les jours post-partum -, -, et si la charge de VIH était & gt; copies / mL pour détecter les mutations KN / YC / GAResults Les sujets PHPT ne différaient pas des sujets témoins appariés dans les caractéristiques de base sauf pour l’âge Le nombre de cellules CD médianes du groupe combiné était cellules / mm intervalle interquartile [IQR], – cellules / mm, la médiane de la charge de VIH était de 1/10 copies / mL, et la durée médiane de la prophylaxie à la zidovudine était de 1 semaine. En utilisant un séquençage consensus, des mutations majeures de résistance aux INNTI ont été détectées après l’accouchement en% de sujets et% de contrôle de ligature des oligonucléotides Le test de ligature des oligonucléotides a détecté une résistance en% de sujets PHPT et% de témoins. Des mutations majeures de résistance aux INNTI ont été détectées par l’une ou l’autre méthode en% de sujets PHPT et% de témoins. la sélection de la grande majorité des mutations de résistance aux INNTI

La névirapine à dose unique administrée au virus de l’immunodéficience humaine au début du travail et chez les nouveau-nés, en plus de la zidovudine prénatale du troisième trimestre de la grossesse, réduit la transmission périnatale du VIH chez les nourrissons nourris au biberon , similaire à celle obtenue avec un traitement antirétroviral hautement actif HAART Cette stratégie est recommandée pour la prévention de la transmission du VIH de la mère à l’enfant par l’Organisation Mondiale de la Santé pour les femmes qui ne nécessitent pas un traitement immédiat pour leur propre santé. Si l’infection par le VIH est diagnostiquée tardivement pendant le travail, la névirapine à dose unique reste essentielle pour réduire la transmission intrapartum. Malheureusement, les mutations de résistance au VIH des INNTI peuvent être sélectionnées quelques semaines après la monodose. administration de névirapine et ont été associés à une diminution de l’efficacité virologique Bien que les facteurs associés à la sélection de ces mutations ne soient pas entièrement compris, il est supposé se produire aussi longtemps que la névirapine persiste dans le plasma en présence de la névirapine. réplication virale Nous avons émis l’hypothèse qu’un traitement post-partum de zidovudine plus didanosine après l’accouchement après l’exposition à une dose unique de névirapine empêcherait la sélection de mutations de résistance en supprimant la réplication virale. Cette combinaison a été choisie pour sa simplicité relative, sa bonne tolérance probable, son faible coût barrière à la résistance et absence d’interférence avec la réplication du VHB du virus de l’hépatite B;% de la population thaïlandaise est infectée par le VHB Un tel régime, s’il est prouvé efficace, pourrait être largement appliqué dans un contexte de santé publique

Méthodes

Les échantillons récoltés au cours de l’essai clinique de PHPT mené sur les mêmes sites ont fourni des contrôles satisfaisants. Les femmes enceintes participant au programme de prévention de la transmission mère-enfant du VIH du ministère thaïlandais de la Santé publique entre janvier et septembre ont été invitées à s’inscrire dans l’étude PHPT. Les critères d’inclusion étaient l’âge de & gt; années, la fourniture d’un consentement écrit, et les valeurs de laboratoire suivantes dans les jours avant l’inscription: la concentration d’hémoglobine, & gt; g / dL; nombre absolu de neutrophiles, & gt; cellules / mm; niveau d’alanine aminotransférase μ fois la limite supérieure de la normale; et le niveau de créatinine, μ mg / dL critères d’exclusion étaient un nombre de cellules CD de μ cellules / mm ou besoin médical pour HAART et la condition maternelle ou fœtale ou un traitement concomitant zidovudine ou névirapinePHPT- sujets d’étude inclus dans l’analyse avaient reçu une dose unique de névirapine Ils ont été comparés individuellement sur la base de la charge de VIH, du nombre de cellules CD au départ et de la durée de l’antepartum zidovudine chez les femmes enrôlées entre janvier et février dans l’essai PHPT et ont été observées à la hausse. aux jours après l’accouchementTraitements d’études et calendrier des évaluations; Les sujets PHPT et les contrôles PHPT ont reçu mg zidovudine deux fois par jour en commençant à la gestation de semaines ou dès que possible après et mg toutes les heures plus une dose unique de mg de névirapine pendant le travail leurs nourrissons ont reçu un cours postnatal de zidovudine Les nourrissons prématurés ont reçu une dose réduite de zidovudine et, s’ils ont pesé μ g, des doses de névirapine en mg / kg par rapport aux témoins, des sujets traités par entérobactéries ont reçu une dose de gélule gastro-résistante. de la didanosine mg pendant le travail Zidovudine mg deux fois par jour et didanosine mg une fois par jour, ou mg une fois par jour si le poids était μ kg ont continué pendant un mois après l’accouchement Suite à un rapport d’anémie postpartum en juillet, la dose de zidovudine réduit à mg deux fois par jour sur la base des résultats d’une étude qui a montré que cette dose a fourni des niveaux adéquats de zidovudine chez les femmes thaïlandaises qui sont généralement de petite taille. Le traitement antirétroviral post-partum et les critères d’entrée, les évaluations antepartum en PHPT et PHPT étaient identiques Après l’accouchement, les patientes ont subi un examen physique et des évaluations virologiques aux visites de -, – et-jour. évaluations, avec hématologie et chimie standard L’observance a été évaluée à chaque visite par nombre de pilules A la fin de l’étude, les femmes ont été référées à un interniste pour les procédures de soins du VIH; Les niveaux d’ARN du VIH plasmatique ont été mesurés en utilisant le standard de l’ARN Cobas Amplicor VIH-Monitor et, en dessous du seuil standard, le protocole ultra-sensible Roche Molecular Systems Resistance aux NRTI et NNRTIs ont été dosés sur tous les échantillons postpartum disponibles avec une charge virale & gt; Le séquençage de la population a été réalisé à l’aide du système de génotypage VIH-ViroSeq, version Celera Diagnostics, Alameda, États-Unis et d’une interprétation basée sur les tables de mutations de médicaments International AIDS Society USA de printemps. / wwwiasusaorg / resistance_mutations Les produits amplifiés ViroSeq ont été testés en utilisant le test Oligonucleotide Ligation Assay OLA, un test sensible capable de détecter des mutations de résistance spécifiques présentes dans plus de% de la population virale. Les mutations de résistance KNN, GA et YN ont été testées. utilisant des oligonucléotides conçus pour le sous-type CRF_AE prévalant en Thaïlande Des échantillons de plasma avec une charge virale μ copies / mL ont été considérés comme négatifs pour les mutations NNRTI Les échantillons avec un gène de polymérase VIH non amplifiable ou des résultats OLA indéterminés ont été classés comme taille manquante et analyse statistique; Nous avons calculé que les sujets évaluables recrutaient des sujets, en tenant compte du fait que le% serait sans valeur fournirait une erreur unilatérale de type I de puissance adéquate; pouvoir, pour détecter une diminution de l’incidence des mutations de résistance de% dans les contrôles PHPT ajustés à% chez les femmes recevant un traitement post-partum zidovudine-didanosineBaseline caractéristiques maternelles et autres études, y compris l’incidence des mutations de résistance aux INNTI détectées à tous les points de suivi Une analyse de régression logistique a été utilisée pour les contrôles PHPT pour tester l’association entre les mutations de résistance NNRTI post-partum et les charges virales de base et le nombre de cellules CD classées dans les deux méthodes. terciles Les analyses ont été menées à l’aide de Stata Statistical Package StataCorp P valeurs ont été mises de côté, sans ajustement pour plusieurs testsEthics; Le ministère thaïlandais de la Santé publique et la chaire de l’Université Chiang Mai des Comités d’éthique des sciences médicales ont approuvé le protocole, y compris les amendements

Résultats

Inscription; Des femmes éligibles VIH-positives, ont été enrôlées, suivies de leur accouchement, ont reçu une dose unique de névirapine et ont participé à la visite post-partum le jour suivant. Ces femmes ont été jumelées à des femmes témoins de l’HPTP Figure

Figure Vue grandDownload slide Diagramme d’élimination des sujets d’études LTFU, suivi à long terme; NVP, nevirapineFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme d’élimination des sujets d’études LTFU, suivi à long terme; NVP, caractéristiques de la névirapineBaseline et intervention; Les caractéristiques de base et de livraison des sujets PHPT- et leurs contrôles PHPT étaient similaires, sauf pour l’âge Tableau fournit des caractéristiques de base et de livraison séparément pour les groupes Le nombre de cellules CD médian des groupes combinés était cellules / mm intervalle interquartile [IQR], – cellules / mm, la charge de VIH était des copies de journal / mL IQR, – log copies / mL, et la durée du traitement antepartum zidovudine était semaines IQR, – semaines; taux d’hémoglobine médian à l’enrôlement et l’accouchement étaient g / dL IQR, – g / dL et g / dL IQR, – g / dL, respectivement sujets PHPT et contrôles PHPT reçus intrapartum névirapine Deux femmes PHPT- et PHPT- ont reçu des doses en tant que Au cours d’une grossesse précédente, sept femmes avaient reçu une zidovudine antepartum et une dose unique de névirapine, et une femme avait reçu une zidovudine antepartum seulement. En PHPT-, sept femmes avaient déjà reçu un traitement antépartum à la zidovudine.

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques du programme de prévention et de traitement du VIH PHPT- Sujets et PHPT-contrôles à la base et pendant la table de suivi View largeTélécharger slideCaractéristiques du programme pour la prévention et le traitement du VIH PHPT- Sujets et PHPT-contrôles à la base et pendant le suivi – un total de femmes% recevaient la dose initiale de zidovudine en post-partum deux fois par jour tandis que d’autres recevaient mg ​​deux fois par jour une femme ne prenait pas de zidovudine-didanosine après l’accouchement et une autre prenait des semaines. la didanosine après sa première dose de névirapine; un autre qui avait un faux travail a reçu zidovudine plus didanosine après sa deuxième dose de névirapine jours après le premier Vingt-deux femmes% manqué & gt; dose par semaine de l’un ou l’autre des médicaments, les charges de VIH-ARN du post-partum; Les proportions respectives de sujets ayant une charge d’ARN du VIH de μ copies / mL à – jours, – jours et jours après l’accouchement étaient de%,% et% en PHPT-, et%,% et% en PHPT- Tableau en sujets PHPT , la charge virale médiane était la plus faible en jours, et elle est revenue aux niveaux de base des mois après la livraison

Tableau View largeTélécharger la lameComparaison du virus de l’immunodéficience humaine Charges VIH-ARN dans le programme de prévention et de traitement du VIH PHPT- Sujets et contrôles pendant la période post-partumTable Agrandir la photoTéléchargement du virus de l’immunodéficience humaine Charges VIH-ARN dans le programme de prévention et de traitement du VIH Sujets et contrôles pendant la période post-partum Résistance du VIH aux INNTI; Aucune nouvelle mutation majeure de résistance aux INNTI, c’est-à-dire des mutations qui seules confèrent une résistance de haut niveau à un quelconque INNTI, n’a été détectée en utilisant un séquençage consensus à n’importe quel moment du post-partum chez les sujets PHPT. Une mutation majeure de résistance aux INNTI a été détectée dans les contrôles PHPT% Quatre-vingt-onze pour cent des virus séquencés étaient du sous-type CRF_AE L’incidence des mutations détectées à chaque période post-partum est donnée dans le tableau et la figure.

Vue de la table grandDownload de la résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques dans le programme de prévention et de traitement du VIH Sujets PHPT et dans les contrôles PHPT sur les visites de suivi post-partum, par séquençage consensus et ligature oligonucléotidique OLATable View largeTélécharger le résumé de Nonnucleoside Reverse Résultats du test de résistance aux inhibiteurs de la transcriptase dans le programme de prévention du VIH et de traitement des sujets PHPT et dans les contrôles PHPT sur les visites de suivi post-partum, par séquençage par consensus et test de ligature des oligonucléotides OLA

Figure Vue largeDownload slideIncidence de nouvelles mutations de résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques après une dose unique de SDNVP SDLVP OLA, Oligonucleotide Ligation Assay; ZDV, zidovudineFigure View largeTélécharger la diapositive Incidence de nouvelles mutations de la résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse de la non-nucléoside après une dose unique de SDNVP OLA de la névirapine, test de ligature des oligonucléotides; ZDV, zidovudine

Tableau View largeTélécharger DiapositiveNonucléoside Inverse-Transcriptase Inhibiteur NNRTI et Nucleoside Reverse-Transcriptase Inhibiteur Résistances NRTI Mutations détectées dans le Programme de Prévention et de Traitement du VIH PHPT- Sujets et PHPT- Contrôles à l’inscription Troisième trimestre et au Jour-, et Postpartum VisitesTable Voir grandTélécharger slideNonnucleoside Reverse -Inhibiteur de la transcriptase INNTI et inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse NRTI Mutations détectées dans le programme de prévention et de traitement du VIH PHPT- Sujets et PHPT-contrôles à l’inscription Troisième trimestre et visites de jour, et post-partumUtilisation de mutations OLA, KN, GA ou YC Chez les patientes présentant des mutations de résistance, ayant reçu une dose unique de névirapine lors d’une grossesse précédente Deux résultats de séquençage n’ont pas été confirmés par l’OLA sur le même échantillon. Les échantillons de référence ont été testés en% de sujets avec des mutations post-partum et pas de mutat Des ions ont été détectés En combinant les résultats des deux essais, de nouvelles mutations de résistance post-partum ont été trouvées en% des sujets PHPT contre% des témoins PHPT Pμ, une réduction en% de la sélection des mutations de résistance aux INNTI dans une analyse restreinte aux femmes témoins. Après avoir ajusté le nombre de cellules CD initiales, seule la charge virale initiale élevée était associée à des mutations de résistance NNRTI post-partum détectées par l’une ou l’autre des méthodes. Les mutations NNRTI ont été mineures dans les échantillons post-partum VD, KE, VI ou VI. également détecté dans les échantillons de base qui pourraient être amplifiésRésistance aux INTI; Après une durée médiane de zidovudine antepartum zidovudine dans les deux groupes et une semaine supplémentaire post-partum zidovudine plus didanosine dans PHPT-, de nouvelles mutations de résistance NRTI ont été détectés par séquençage consensus dans les sujets PHPT-%; KR in et DN plus KR in et PHPT- controls%; DN et KR dans chaque tableau Sécurité maternelle; La proportion de sujets ayant présenté un événement indésirable grave entre l’accouchement et des mois après l’accouchement était similaire chez les sujets et les témoins de TPPG% et%, respectivement chez les femmes, hémorragie postpartum avec anémie de grade, taux d’hémoglobine, g / dL, mortinatalité, infections On a signalé une élévation de la lipase de grade supérieure à la limite supérieure de la normale, une hémoglobinémie, une g / dL et une gastrite chez les femmes, des hémorragies post-partum, des infections et une élévation du taux d’alanine aminotransférase multipliée par la limite supérieure. normaux ont été rapportés Dix jours après l’accouchement, des éruptions cutanées légères ont été rapportées en% des sujets et% des témoins. De plus, des taux d’alanine aminotransférase élevés en grade ou en grade ont été rapportés chez les femmes et chez les sujets témoins. la concentration d’hémoglobine était de g / dL IQR, – g / dL un mois après l’administration g / dL [IQR, – g / dL] pour la dose initiale de zidovudine deux fois par jour et g / dL [IQR, – g / dL] à mg; P = 2 PHPT- anémie de grade expérimenté et anémie de grade L’anémie n’a pas été rapportée chez les femmes témoins, mais comme les taux d’hémoglobine n’ont pas été mesurés de manière prospective, une anémie subclinique peut s’être produite Transmission du VIH à d’autres enfants; Bien que la transmission du VIH n’ait pas été un résultat de cette étude, elle a été mesurée chez les nourrissons avec des données d’ADN PCR. % intervalle de confiance,% -%, et aucun n’a été infecté dans le groupe PHPT-% intervalle de confiance,% -% Aucune des femmes précédemment exposées à l’antépartum zidovudine et une dose unique de névirapine n’a transmis le VIH à ses nourrissons

Discussion

Une méta-analyse a estimé l’incidence des mutations post-exposition de résistance à la névirapine détectées par séquençage consensus à%, avec une incidence plus faible chez les femmes ayant reçu des antirétroviraux antepartum Comme prévu, l’incidence de la résistance Les différences entre les études peuvent aussi s’expliquer en partie par les sous-types de virus prévalant dans chaque population en Afrique, les virus de sous-type C – et , dans une moindre mesure, sous-type D – ont plus souvent associé au sous-type A la sélection des mutations de résistance après une dose unique de névirapine Bien qu’aucune comparaison directe ne puisse être faite avec les sous-types courants en Thaïlande, C semble être plus élevé qu’avec les sous-types E / B Par exemple, en Zambie où prédomine le sous-type C, la prévalence des mutations de résistance aux INNTI a t semaines après l’accouchement dans une population similaire, les femmes non éligibles au HAART ayant reçu la zidovudine avant l’accouchement étaient% en utilisant le séquençage de la population% avec OLA , comparé à%% avec OLA chez les participants PHPT- pour tenter de limiter la sélection des mutations de résistance à la névirapine. Dans un essai randomisé sud-africain , l’incidence des mutations de résistance détectables par séquençage de la population et semaines après l’accouchement a été réduite de% à% ou% avec un traitement post-partum de zidovudine plus lamivudine En Côte d’Ivoire, le traitement par zidovudine-lamivudine administré de semaines de gestation à jours après l’accouchement a réduit l’incidence des mutations de résistance détectées à des semaines de% dans les témoins historiques à% Cependant, les mutations de résistance à la lamivudine les schémas thérapeutiques ont été rapportés chez les femmes En Zambie, les femmes non éligibles à la multithérapie zidovudine plus intrapartum névirapine, reçu soit une dose unique ténofovir-emtricitabine pendant le travail ou pas d’intervention semaines après l’accouchement, ténofovir-emtricitabine réduit les mutations de résistance aux INNTI détectées par séquençage de la population de% à%, et par OLA de % Enfin, dans l’étude TEmAA ANRS , aucune mutation de résistance n’a été détectée par séquençage de la population à l’accouchement pendant des semaines chez les femmes ayant un nombre de cellules CD & gt; Cellules / mm ayant reçu une zidovudine antepartum, une dose unique de névirapine intrapartum associée à une double dose ténofovir-emtricitabine, maintenue une fois par semaine pendant une semaine La durée du traitement antirétroviral dans cette étude était plus longue que les schémas thérapeutiques évalués ailleurs mais semblait beaucoup plus efficace pour prévenir les mutations de résistance. perçu comme ayant été mineur; Ces mutations sont des polymorphismes connus dans le sous-type CRF_AEThe régime zidovudine-didanosine évalué dans cette étude semble être sûr Il comporte un risque minime Les infections à VHB affectent un pourcentage de la population de l’Asie du Sud-Est et une poussée de VHB avec un risque d’hépatite aiguë clinique a été rapportée après l’arrêt du traitement. de traitements contenant de la lamivudine, de l’emtricitabine ou du ténofovir Ce schéma de zidovudine-didanosine a maintenu la réplication virale à des niveaux faibles pendant la durée de la névirapine à des niveaux significatifs. Tableau Ceci confirme qu’inhiber la réplication virale pendant l’exposition à la névirapine approche efficace pour empêcher la sélection de r mutations d’esistance Les résultats préliminaires d’une autre étude indiquent qu’un régime post-partum plus puissant stimulé par le lopinavir, la zidovudine et la didanosine pendant une période plus courte pourrait avoir une efficacité similaire Le taux de transmission du VIH était de% – contrôles L’absence de transmissions périnatales dans le groupe témoin PHPT peut avoir été due au hasard, parce que le taux de transmission globale de transmission dans le groupe PHPT- de femmes avec un nombre de cellules CD & gt; cellules / mm à partir desquelles les femmes témoins ont été sélectionnées au hasard, était%% intervalle de confiance,% -%; données non montréesHAART est de plus en plus utilisé pendant la grossesse pour prévenir la transmission du VIH de la mère à l’enfant quel que soit le statut immunitaire de la femme Cependant, pour les nombreuses femmes diagnostiquées en fin de grossesse ou à l’accouchement, la névirapine intrapartum continuera à être essentielle. composante de la prévention du VIH périnatal Par conséquent, les interventions visant à éliminer la sélection post-exposition de la résistance à la névirapine sont essentielles pour garantir une intervention très efficace pour la prévention de la transmission mère-enfant tout en préservant les futures options thérapeutiques de la mère.

Membres de l’équipe d’étude PHPT

Les sites d’essais cliniques; Les chercheurs principaux du site PHPT Thaïlande sont les suivants: Le nombre de femmes inscrites dans chaque hôpital est donné entre parenthèses: Hat Yai: T Jarupanich, K Veerapradist; Samutsakhon: T Soukhumanant, S Phumratpratin; Chiangrai Prachanukroh: R Hansudewechakul, J Achalapong, S Yanpaisan; Samutprakarn: P Sabsanong, M Hongsawinitkul; Chonburi: N Chotivanich, C Tantiyawarong; Région de promotion de la santé Khon Kaen: N Winiyakul, W Sinchai; Rayong: S Lorenz Weerawatgoompa, C Pinyovityakul; Chacheongsao: Un Kanjanasing, V Pengvanich; Khon Kaen: J Ratanakosol, V Jarupoonphol; Phayao Provincial: J Hemvuttiphan, G Halue, S Attawibool; Bhumibol Adulyadej: K Kengsakul, Y Vonglertvidhya; Buddhachinaraj: W Wannapira, W Boonyawatana; Région de promotion de la santé Chiang Mai: V Sittipiyasakul; Somdej Pranangchao Sirikit: W Pornkitprasarn, D Pratoompetch; Lampang: P Liampongsabuddhi, P Prathipvanich, C Sirinirundr; Prapokklao: P Yuthavisuthi, D Sinthuvanich; Pranangklao: S Pipatnakulchai, P Ekchariyawat; Nong Khai: N P Ruttana-Aroongorn, T Wichatrong; Nakhonpathom: V Chalermpolprapa, P Hirunchote; Mahasarakam: P Sitsirat, W Supanchaimat; Ratchaburi: T Chonladarat, P Bunjongjit; Région de promotion de la santé Bangkok: S Sirinontakan, C Kommongkol; Phaholpolphayuhasena: Y Srivarasat, T Bouddhaboriwan; Nakornping: V Gomuthbutra, K Khunsukmengrai; Lamphun: W Matanasarawut, C Kulkolakan; Mae Sai: S Kunkongkapan; Srinagarind: C Sakondhavat, P Kosalaraksa, S Kraitrakul; Prince héritier de Kranuan: R Thongdej, A Rattanaparinya; Roi-et: W Atthakorn, W Worngsatthanaphong; Chiang Kham: C Putiyanun, T Hanwong; Phan: S Jungpichanvanich, T Changchit

Unité d’essai clinique PHPT

Surveillance du site P Sukrakanchana, S Chalermpantmetagul, C Kanabkaew, R Peongjakta, J Chaiwan, YS Thammajitsagul, R Wongchai, N Kruenual, N Krapunpongsakul, W Pongchaisit, T Thimakam, S Sittilers, R Wongsrisai, J Wallapachai, J Thonglo, C Chanrin, S Jinasa , J Khanmali, P Graphique, K Kaewsom, J Wallapachai, J Khanmali, C ChanrinLaboratoire; P Tungyai, J Kamkorn, W Boonprasit, P Tankaew, P Pongpunyayuen, P Mongkolwat, S Kaewmoon, S Yawichai, L Laomanit, N Wangsaeng, S Surajinda, T Lerksuthirat, W Danpaiboon, W Palee, S Kunkeaw, Y Taworn, S Rincome , D centre de données Sean-eyePHPT; L Decker, S Tanasri, R Jitharidkul, N Fournet, A Maleesatharn, S Chailert, R Seubmongkolchai, A Wongja, K Yoddee, M Nuchniyom, K Chaokasem, P Chailert, K ​​Suebmongkolchai, S Tansenee, A Seubmongkolchai, C Chimplee, K Saopang , L Karbkam, P Chusut, P Onnoy, S Aumtong, S Suekrasae, T Chattaviriya, B Thongpunchang, T Chitkawin Soutien administratif; N Chaiboonruang, P Pirom, Y Thita, T Sriwised, T Intaboonmar; S Phromsongsil, S Jaisook, J KrasaesukPackage et fournitures; K Than-in-at, centre de distribution M IntaDrug; D Chinwong, Chalermpong Sanjoom

Remerciements

Nous remercions toutes les mères et le personnel des sites participants. Nous sommes reconnaissants à Ingrid Beck, MS, pour le transfert de la technique OLA au laboratoire PHPT de Chiang Mai et pour assurer la qualité des réactifs et dosages. Nous remercions Stephen Hart pour son assurance qualité. les données de séquence à la Frontier Science Foundation Nous sommes également reconnaissants pour les conseils et l’aide du Ministère thaïlandais de la Santé publique: Bureau du Secrétaire Permanent, Département de la Santé, Département des Maladies Transmissibles et Division des Hôpitaux Provinciaux et surtout, M. Teeratantikanont , P Amornwichet, V Chokevivat, T Siraprapasiri, S Thanprasertsuk, N Voramongkol, S Pattarakulwanich, N Aungkasuwapala, et de l’Université de Chiang Mai: W Sirirungsi, P Leechanachai, A Haesungcharern, et tous les membres des équipes hospitalières, et les femmes et les enfants Qui a participé à cette étude? Soutien financier; Le Fonds mondial de lutte contre le sida, la tuberculose et le paludisme Sous-récipiendaire du Programme de subventions de la Thaïlande PR-A-N- Instituts nationaux de la santé R HD, PHPT-, États-Unis; Agence Nationale de Recherches sur le SIDA ANRS -, PHPT-; Ministère de la santé publique, Thaïlande; Institut de Recherche pour le développement de l’éducation, France; Institut national d’études universitaires, mographiques, France; Département de la coopération technique et économique, Thaïlande; Boehringer Ingelheim et GlaxoSmithKline zidovudine et névirapine ou placebo en PHPT- Adaptation des tests de ligature des oligonucléotides pour cette étude a été soutenue par les instituts nationaux de la santé récompenses R AI à LMF et UO AI pour LMF pour un laboratoire de virologie spécialisée de IMPAACT Le réactif suivant était Obtenu par le biais du programme de recherche et de référence sur le SIDA, Division du SIDA, NIAID, NIH: Trousse OLA, NNRTI Numéro de cat. des Drs Ingrid Beck et Lisa Frenkel Conflits d’intérêts potentiels; Tous les auteurs: pas de conflits