Le donépézil est plutôt efficace pour la maladie d’Alzheimer

inhibiteurs sûrs et efficaces pour la démence d’Alzheimer?Synopsis Une méta-analyse antérieure des résultats fonctionnels et comportementaux a révélé peu d’avantages pour les inhibiteurs de la cholinestérase chez les patients atteints de démence d’Alzheimer (JAMA

2003; 289: 210-16 [PubMed]). La méta-analyse actuelle utilise “ la réponse globale ” comme résultat principal, défini comme étant une amélioration minimale ou mieux évaluée par les cliniciens (échelle globale d’impression clinique) ou les cliniciens et les soignants (impression du clinicien basée sur l’entrevue, changement plus l’échelle des intrants du soignant). Un résultat secondaire était “ la réponse cognitive, ” définie comme une amélioration de quatre points ou plus sur la sous-échelle cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAScog). Les auteurs ont identifié 40 essais contrôlés randomisés, mais exclu 24, laissant 16 études avec plus de 7800 patients pour l’analyse finale. La méta-analyse JAMA a utilisé 29 études, de sorte que les auteurs actuels étaient un peu plus sélectifs. Toutes les études ont obtenu un score de Jadad de 3 ou plus sur une échelle de cinq points. Dans l’ensemble, les auteurs ont estimé un nombre de 12 pour la réponse globale et 10 pour la réponse cognitive, mais ils ont également trouvé un nombre nécessaire de 12 pour tout événement indésirable et 16 pour tout événement indésirable suffisamment grave pour provoquer un abandon. Tous les médicaments n’étaient pas égaux et le donépézil (Aricept) semble un peu plus efficace que la galantamine (Reminyl) et un peu mieux toléré. Des doses plus élevées n’apportent pas beaucoup d’avantages à des doses plus faibles. Une faille dans l’étude est qu’elle combine les résultats d’études même lorsqu’il y avait une hétérogénéité significative (variabilité entre les études). Un examen des données d’étude individuelles pour les répondeurs cognitifs, cependant, montre qu’une grande partie de cette variabilité peut provenir de la combinaison d’études du donépézil et de la rivastigmine (qui se sont regroupées) avec celles de la galantamine. Lorsque les médicaments ont été examinés séparément, seule la revastigmine a montré une hétérogénéité significative. Si la définition du succès a été modifiée pour une amélioration supérieure à l’amélioration minimale, le nombre de patients à traiter était de 42 (intervalle de confiance à 95% de 26 à 114), un avantage beaucoup moins impressionnant. Avec les répondeurs globaux, la variabilité est venue d’une étude réalisée sur des patients exclusivement japonais, qui ont détecté un effet de traitement important. Ligne inférieure Utilisation d’un critère assez lâche pour le succès de “ tout bénéfice, ” inhibiteurs de la cholinestérase a aidé un patient pour tous les 12 traités, mais causé des effets secondaires assez graves pour forcer l’arrêt du médicament dans l’un des 16 traités. Le donépézil semble être plus efficace que la galantamine, bien que les essais en tête à tête manquent. Les faibles doses sont similaires aux fortes doses d’efficacité. Niveau de preuve 1a (voir www.infopoems.com/resources/levels.html). Examens systématiques (avec homogénéité) des essais contrôlés randomisés.