La Mayo Clinic recommande de nouveaux tests de routine pour certains lymphomes non hodgkiniens

Un groupe de chercheurs dirigé par la Mayo Clinic a découvert trois sous-groupes d’un seul type de lymphome non hodgkinien qui ont des taux de survie nettement différents. Ces sous-groupes ne pouvaient pas être différenciés par la pathologie de routine, mais seulement à l’aide de nouveaux tests génétiques, que l’équipe de recherche recommande de donner à tous les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) ALK-négatif. Les résultats sont publiés dans la revue Blood saignement de nez.

Les patients dont les lymphomes avaient des réarrangements TP63 avaient seulement 17% de chance de vivre cinq ans après le diagnostic, comparativement à 90% des patients dont les tumeurs avaient des réarrangements DUSP22. Un troisième groupe de tumeurs, sans réarrangement, était associé à un taux de survie intermédiaire.

«C’est la première étude à démontrer une hétérogénéité génétique et clinique sans équivoque parmi les lymphomes systémiques à grandes cellules anaplasiques ALK-négatifs», explique Andrew L. Feldman, M.D., pathologiste de la Mayo Clinic et auteur principal de l’étude multi-institutionnelle. « Le plus frappant, les patients avec ALCL réarrangé DUSP22 ont eu d’excellents taux de survie globale, tandis que les patients avec ALCL réarrangés TP63 ont eu des résultats lamentables et presque jamais échoué le traitement standard. » Le Dr Feldman est également un investigateur clinique Damon Runyon.

L’ALCL est un type rare de lymphome non hodgkinien, mais l’un des sous-types les plus communs de lymphome à lymphocytes T, selon la Lymphoma Research Foundation. L’ALCL comprend environ 3% de tous les lymphomes non hodgkiniens et 10 à 30% de tous les cas chez les enfants. Actuellement, tous les lymphomes à grandes cellules anaplasiques ALK-négatifs sont traités de la même manière, en utilisant la chimiothérapie et, dans certains établissements, la greffe de cellules souches. Les résultats de l’étude démontrent clairement la nécessité d’effectuer des tests supplémentaires et de modifier les normes de soins.

«C’est un excellent exemple de cas où la médecine individualisée peut faire la différence», explique le Dr Feldman. «Les patients dont la chance de survie est de 1 sur 6 reçoivent la même thérapie que les patients dont la cote est de 9 sur 10. Développer des tests qui identifient la différence de tumeurs est une étape cruciale pour être en mesure d’adapter le traitement à chaque patient.

Les réarrangements TP63 et DUSP22 sont des exemples d’échange anormal d’ADN qui perturbe la façon dont les gènes sont disposés sur les chromosomes d’une cellule tumorale. Ces anomalies ne peuvent pas être observées dans l’évaluation microscopique standard que les pathologistes utilisent pour diagnostiquer un lymphome, mais peuvent être visualisées en utilisant un test génétique appelé hybridation in situ par fluorescence (FISH). Les auteurs de l’étude recommandent d’effectuer FISH chez tous les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif. En savoir plus sur les nouveaux tests: 6p25.3 FISH (DUSP22 / IRF4)

3q28 FISH (TP63) D’autres auteurs incluent Edgardo Parrilla Castellar, M.D .; Ph.D., Rhett Ketterling, M.D .; Ryan Knudson, Liuyan Jiang, M.D .; Karen Grogg, M.D .; Cristine Allmer; Kay Ristow; George Vasmatzis, Ph.D .; William Macon, M.D .; Mark Law; James Cerhan, M.D., Ph.D .; Thomas Habermann, M.D .; Stephen Ansell, M.D., Ph.D .; Ahmet Dogan, M.D., Ph.D .; et Matthew Maurer, tous de Mayo Clinic; Elaine Jaffe, M.D .; Alina Nicolae, M.D., Ph.D .; Wyndham Wilson, M.D .; tous de l’Institut national du cancer; Jonathan Said, M.D. de l’UCLA, Steven Swerdlow, M.D .; Sarah Gibson, M.D., de l’Université de Pittsburg; Jagmohan Sidhu, M.D., des hôpitaux United Health Services; Eric Hsi, M.D .; Sarah Ondrejka, D.O., tous de Cleveland Clinic; Shridevi Karikehalli, M.D. de Centrex Clinical Laboratories.

La recherche a été soutenue par le Centre de médecine Mayo pour la médecine individualiséeBiomarker Discovery Program et le Département de médecine de laboratoire et de pathologie à la Mayo Clinic, l’Université de l’Iowa / Mayo Clinic Lymphoma SPORE et d’autres financements du National Cancer Institute et de Damon Runyon Cancer Research Fondation.