Influence de l’enfance vaccins pneumococciques Conjugué sur les pneumococcies chez les adultes comorbidités sous-jacentes à Calgary, Alberta –

Contexte Vaccin antipneumococcique conjugué Le VPC a été introduit en Alberta, les programmes d’immunisation systématique des enfants au Canada ont été évalués régulièrement et l’ASC a été évaluée. Nous avons évalué l’effet de ces programmes sur l’épidémiologie des infections invasives à pneumocoques. Méthodologie Des données démographiques et cliniques ont été recueillies par un système de surveillance prospective basé sur la population à Calgary, Alberta, Canada, de janvier à décembre. Un plan d’étude de cohorte indirect a été utilisé pour évaluer les changements dans la proportion d’IPD. cas de comorbidités sous-jacentesRésultats Il y a eu des cas IPD globaux et adultes de janvier à décembre Incidence globale IPD diminuée% age – mois,% – mois,% – années,% – années,% – années,% – années et% ≥ années de la Prévaccine Janvier -Juillet à la période post-PCV Juillet -Décembre Au cours de la même période, la maladie du sérotype PCV i la mortalité a diminué à ≤ cas par personne dans tous les groupes d’âge Ni la proportion de cas adultes avec comorbidités immunocompétentes rapport de risque relatif [RRR]; % intervalle de confiance [IC], – ni comorbidités immunocompromisantes RRR,; % CI, – différé entre la période pré-PCV et post-PCVConclusions Les programmes de PCV infantile ont apporté un bénéfice considérable, avec des baisses substantielles de la polypose globale et du sérotype vaccinal chez les enfants vaccinés et chez les personnes non vaccinées. comorbidités était similaire à celle des adultes en bonne santé

Voir le commentaire éditorial de Greenberg et Lee sur les pages -Streptococcus pneumoniae pneumocoque, qui colonise couramment le nasopharynx humain, continue de causer un fardeau important de la sinusite non invasive, l’otite moyenne et la maladie invasive bactériémie, la méningite, bactériémique pneumonie Ceux à l’extrême âge des enfants & lt; années et adultes & gt; ans, ainsi que ceux avec des conditions médicales sous-jacentes, les comportements à risque, par exemple, le tabagisme, l’alcoolisme ou certaines conditions de vie, par exemple, sans-abri, les conditions de surpeuplement ont un risque significativement accru de développer une maladie pneumococcique invasive. En outre, après l’introduction des vaccins antipneumococciques conjugués dans les programmes d’immunisation systématique des enfants, la plupart des pays ont signalé une baisse substantielle de leur taux de mortalité. vaccin-serotype IPD, à la fois chez les enfants qui ont reçu l’effet direct du vaccin et chez les personnes de tout âge qui n’ont pas reçu l’effet indirect du vaccin Dans certains cas, il y a eu une augmentation significative des IPD causées par des sérotypes non vaccinaux. le déclin général des IPD a généralement été la tendance dominante dans tous les groupes d’âge [,,] Quelques études antérieures s ont rapporté que la protection indirecte fournie par les PCV peut être réduite pour les adultes avec des comorbidités sous-jacentes, laissant ces groupes supporter un plus grand fardeau relatif de la PI des États-Unis ont systématiquement signalé une augmentation de la proportion de cas de PI chez les adultes avec vaccin polysaccharidique. En revanche, les résultats d’autres administrations ont produit des résultats hétérogènes, démontrant soit une augmentation seulement de la proportion de cas avec des conditions immunodéprimantes, soit aucun changement dans la proportion de cas de PI chez l’adulte avec une augmentation des cas d’immunodépression. comorbidités Avec un PCV-PCV -valent; Prevnar, Pfizer Canada incorporé dans les programmes de vaccins pédiatriques et autorisé chez les adultes âgés de ≥ ans au Canada et dans d’autres pays , il est nécessaire de déterminer le rôle approprié des VPC dans la protection des adultes vulnérables contre S pneumoniae. une mise à jour sur les tendances de l’épidémiologie IPD à Calgary, Alberta, Canada, et évaluer les changements dans la proportion de cas de PI chez l’adulte avec comorbidités sous-jacentes après l’introduction des PCV dans le programme de vaccination infantile systématique

Méthodes

Le programme de recherche en épidémiologie de Streptococcus pneumoniae de Calgary est un réseau permanent de surveillance active de la population qui recueille des données sur tous les IPD confirmés en laboratoire dans la zone de Calgary. La population étudiée comprenait des cas de PI de janvier à décembre avec des consultations communautaires ou hospitalières. IPD acquis dont le code postal d’adresse domiciliaire se trouvait à l’intérieur des limites CASPER, initialement limitées à la ville de Calgary et aux municipalités immédiatement voisines, mais élargi pour englober toute la population de la zone de Calgary, incluant les hôpitaux et les installations ambulatoires de la ville de Calgary. Le CASPER IPD est une maladie aiguë caractérisée par une culture positive de S pneumoniae à partir d’un site normalement stérile, par exemple, sang, liquide céphalo-rachidien, liquide synovial, liquide péricardique, liquide pleural, tissu pulmonaire ou liquide péritonéal. Isoler uniquement a été inclus pour chaque épisode d’IPD; Des cas ont été identifiés à Calgary Laboratory Services en utilisant des méthodes de laboratoire standard par inoculation sur des plaques de gélose au sang à ° C sous% de dioxyde de carbone. Les colonies alpha-hémolytiques ont été identifiées comme S pneumoniae par Sensibilité à l’optochine et solubilité biliaire Le sérotypage de Streptococcus pneumoniae a été effectué sur tous les isolats IPD par le Laboratoire provincial de santé publique de l’Alberta ProvLab en utilisant la méthode de réaction Quellung Les membres de l’équipe CASPER ont effectué des entrevues en personne et des fiches de Données démographiques, expositions, modes de vie, présentation clinique / antécédents médicaux, évolution de la maladie et investigations / traitements cliniques Les données ont été extraites de la base de données CASPER FileMaker Pro, Filemaker Inc, Santa Clara, Californie, et transférées vers STATA / IC, version StataCorp, College Station, Texa s, pour l’analyse statistique, l’incidence de l’IPD a été définie comme le nombre de cas divisé par la population totale de la zone de Calgary pour chaque période de PCV du début de l’IPD par rapport au début des programmes PCV [mid] et PCV [mid-] financés par l’État. exprimés par personne pour les groupes d’âge suivants: – mois, – mois, – années, – années, – années, – années et ≥ années Les changements d’incidence ont été décrits plus en détail pour les sérotypes de PCV, B, V, C, F, F On a obtenu les estimations de la population des zones de captage de la surveillance CASPER auprès de l’Unité d’analyse des systèmes de santé, Programme d’intégration des données, de mesure et de déclaration, les populations de l’Alberta Health Services Midperiod ont été utilisées pour les sérotypes de PCV. Dénominateurs du taux d’incidence de la période PCV

Vue de la figure grandDownload slideCatégories pour la période d’apparition de la maladie par rapport à l’introduction des programmes de vaccination systématique contre l’influenza aviaire à pneumocoque chez les enfants en Alberta, Canada Abréviations: Vaccin antipneumococcique conjugué valide; PCV, vaccin conjugué contre le pneumocoque valideFigure View largeTélécharger la diapositiveCatégories sur la période d’apparition de la maladie par rapport à l’introduction de programmes courants de vaccination antipneumococcique chez l’enfant en Alberta, Canada Abréviations: Vaccin antipneumococcique conjugué valide; Vaccin antipneumococcique conjugué valide du PCV Les données catégoriques ont été résumées en proportions, et les données continues ont été résumées en tant que moyennes avec déviation standard SD Des changements dans la fréquence relative du site clinique de l’infection ont été rapportés pour les enfants & lt; années et adultes ≥ années Le test de Pearson and et l’analyse de variance ont été utilisés pour la comparaison statistique des variables d’étude entre la période pré-PCV janvier-juillet et la période post-PCV juillet-décembre ou les périodes post-PCV plus spécifiques Figure Partitionnement de la période post-PCV en catégories pour tenir compte de la variation observée précédemment des effets protecteurs indirects plusieurs années après l’introduction du vaccin Résultats excluant les sérotypes et présentés lorsque cela est pertinent pour illustrer l’épidémiologie contrefactuelle IPD au cours de la période d’étude. Pour évaluer la protection indirecte reçue par les adultes présentant des comorbidités sous-jacentes, une méthodologie de cohorte indirecte a été utilisée dans laquelle la population étudiée était limitée aux cas de PI chez l’adulte, la présence de comorbidités sous-jacentes ayant servi de variable de résultat , et la période d’apparition de l’IPD a servi de substitut pour le potentiel d’une e a reçu une protection indirecte des programmes PCV de l’enfance La présence d’une comorbidité sous-jacente au diagnostic de PI a été catégorisée comme une maladie, un comportement à risque ou un état de vie augmentant le risque de PI, et recommandé par le Comité consultatif national de l’immunisation. le vaccin polysaccharidique pneumococcique-valvulaire PPSV Les comorbidités sous-jacentes ont été divisées en groupes pour évaluer indépendamment l’apparition de maladies immunocompétentes maladie cardiaque chronique, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, maladie hépatique chronique, fuite chronique de liquide céphalorachidien, implant cochléaire, usage actuel du tabac, alcoolisme , usage de drogues illicites, itinérance et conditions immunodéprimaires virus de l’immunodéficience humaine (VIH) / SIDA, maladie rénale chronique, cancer, moelle osseuse ou transplantation d’organe solide, drépanocytose, asplénie ou autre hémoglobinopathie, utilisation de médicaments immunodéprimés, immunodéficience congénitale Un modèle de régression logistique multinomiale ajustement pour le groupe d’âge un Les données ont été tirées de l’Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes et de l’Application interactive des données sur la santé d’Alberta Health , qui contient de l’information sur l’état de santé et les déterminants de l’état de santé et des déterminants de la toxicomanie. Santé Canada provenant de diverses sources de données, y compris les demandes des médecins et les résumés de congés hospitaliers, afin de comparer la prévalence des comorbidités dans la population étudiée à celle de la population générale de l’Alberta. ce projet a été obtenu sous forme de sous-étude CASPER. Un consentement éclairé écrit a été obtenu pour toutes les entrevues avec les patients et les examens des dossiers médicaux.

RÉSULTATS

Cinquante-cinq patients ont eu des épisodes récurrents de PI Les sérotypes étaient disponibles pour% d’isolats Les données sur l’âge et le sexe étaient disponibles pour tous les patients L’âge moyen global des cas de PI chez les patients pré-PCV de SD, les années étaient inférieures à l’âge moyen de SD, années vues dans la période post-PCV P & lt; l’âge moyen des cas de PI chez l’adulte [SD,] ne différait pas significativement d’une période à l’autre P = Il n’y avait pas de différence significative entre la proportion de cas de PI chez l’homme avant et après le PCV; P = De à, les manifestations cliniques les plus communes de IPD dans tous les groupes d’âge étaient la pneumonie non compliquée n = [%], la bactériémie ou d’autres foyers n = [%], empyème n = [%], et la méningite n = [%] enfants & lt; ans, la bactériémie seule n = [%] a été la plus fréquente, avec une méningite rapportée en% n = de tous les cas infantiles et% n = de ceux âgés de – mois Chez les adultes ≥ ans, la pneumonie non compliquée était la plus fréquente Manifestation clinique n = [%] Après l’introduction du PCV, il n’y avait pas de changements significatifs dans le site clinique de l’infection chez les enfants ou les adultes Bien que les proportions de cas de méningite IPD dans certains groupes d’âge augmentaient après l’introduction des programmes PCV, aucune n’était statistiquement significative insomnie chez l’enfant. fréquence de la méningite IPD étaient de petites données non montréesIncidence totale de l’IPD diminuée de%, de la période pré-PCV aux cas post-PCV par population Tableau Tous les groupes d’âge ont connu des baisses substantielles des IPD globaux de la période pré-PCV à post-PCV, et les sérotypes de PCV ont été éliminés ou réduits à ≤ par incidence% de déclin. Depuis, il n’y a pas eu plus de cas par année de PCD IPD chez les enfants. Les cas de MPI attribuables à des sérotypes uniquement associés au VPC ont diminué chez les jeunes enfants, mais les taux ne se sont pas encore stabilisés dans les autres groupes d’âge. La maladie de sérotype non-PCV a augmenté de façon non significative pour tous les groupes d’âge. le pré-PCV à la période post-PCV P = Dans la période post-PCV, les sérotypes A n =, n =, et F n = étaient plus fréquents chez les enfants, tandis que A n =, F n =, et n = étaient plus fréquent chez les adultes Tableau

Tableau Incidence de la maladie pneumococcique invasive globale par groupe d’âge par rapport à la période du vaccin conjugué contre le pneumocoque à Calgary, en Alberta Période Groupe d’âge – mois – année – y – y – y ≥ année pré-PCV Variation post-PCV du PCV,% a -% -% ** -% * -% -% -% -% ** -% ** Groupe d’âge de la période – mois – mois – y – y – y – y -PCV Post-PCV post-PCV Post-PCV Post-PCV Variation,% a -% -% ** -% * -% -% -% -% ** -% ** Les données sont présentées en incidence par populationAviation: PCV, vaccin conjugué contre le pneumocoque; VPC, vaccin antipneumococcique conjugué valide; Vaccin antipneumococcique conjugué valvulaire valide (VPC) Variation en pourcentage de la période pré-PCV à la période post-PCV * P & lt; ; ** P & lt; Voir grand

Tableau Fréquences les plus fréquentes des pneumococcies dans les cas de pneumococcies invasives chez l’adulte, par groupe de comorbidités No% de cas de DPI Aucune comorbidité Comorbidité immunocompétente Comorbidité immunocompétente Comorbidité Sérotype Pré-PCV Post-PCV Pré-PCV Post-PCV Pré-PCV Post-PCV PCV B V C F F PCV A F A Non-PCV A A F F A B B Non% de cas IPD Non Comorbidité Comorbidité immunocompétente Comorbidité immunocompromisante Comorbidité Sérotype Pré-PCV Post-PCV Pré-PCV Post-PCV Pré-PCV Post-PCV PCV B V C F F PCV A F A Non-PCV A A F F A B B Abréviations: IPD, pneumococcie invasive; PCV, vaccin antipneumococcique conjugué; VPC, vaccin antipneumococcique conjugué valide; Vaccin antipneumococcique conjugué valide PCVVoir Grandes comorbidités sous-jacentes étaient présentes dans la majorité des cas de PI chez l’adulte n = [%] Les cas d’immunocompétence seuls étaient plus fréquents n = [%] que ceux avec immunodéprimés seuls n = [%] ou ceux avec L’analyse de sensibilité excluant le tabagisme, l’alcoolisme et l’injection de drogues du groupe des comorbidités immunocompétentes n’a pas modifié les résultats de l’étude. Données non présentées La proportion de cas de PI chez l’adulte avec comorbidités immunocompétentes par rapport à la proportion sans comorbidités dans l’ère post-PCV ne différait pas de celle dans le rapport de risque relatif de période pré-PCV [RRR],; % intervalle de confiance [IC], – Tableau De même, il n’y avait pas de différence dans la proportion de cas adultes présentant des comorbidités immunocompromisantes par rapport à la proportion sans comorbidité avant et après l’introduction du RRV du programme PCV de l’enfance; % IC, – Dans la période post-PCV, la sérotype non-PCV a causé une plus grande proportion de PI chez les adultes immunodéprimés% que chez les adultes immunocompétents% P =, alors que les sérotypes seuls PCV ont causé moins de maladies chez les adultes immunocompromises% que chez les adultes immunocompétents% P = Aucune différence significative dans ces résultats n’a été observée lorsque les sérotypes de la flambée ont été exclus

Tableau Proportion de cas de pneumococcies invasives adultes à comorbidité sous-jacente immunocompétente ou immunodéprimante, par période de vaccin conjugué contre le pneumocoque Période PCV Comorbidité immunocompétente Comorbidité Immunocompromisante Comorbidité Pré-PCV – – Post-PCV précoce – Post-PCV tardif – – Post-PCV précoce – – PCV Période Comorbidité immunocompétente Comorbidité Immunocompromisante Comorbidité Pré-PCV – – Post-PCV précoce – – Post-PCV tardif – – Post-PCV précoce – – Les données sont présentées en proportion% intervalle de confianceAbbreviations: PCV, vaccin antipneumococcique conjugué; VPC, vaccin antipneumococcique conjugué valide; Vaccin conjugué valvulaire contre le pneumocoque valideVaste Similaire aux résultats de la population étudiée, la prévalence des affections chroniques sous-jacentes représentatives dans la population générale de l’Alberta n’a pas beaucoup changé au cours de la durée de l’étude. La prévalence du diabète sucré a augmenté de La prévalence de la maladie cardiaque ischémique est passée de% en à% en, et la prévalence de la maladie pulmonaire obstructive chronique a légèrement augmenté de% à% dans la zone de Calgary La prévalence du tabagisme quotidien autodéclaré a diminué de% en% La prévalence des boissons beuveries autodéclarées ≥ ou plus souvent par mois a augmenté de% en à Finalement, le taux de VIH nouvellement diagnostiqué en Alberta est demeuré inchangé au cours de la période d’étude les deux et

DISCUSSION

Les résultats immunocompétents n’ont pas augmenté pendant la durée de l’étude. Ces résultats diffèrent de ceux précédemment rapportés aux États-Unis et suggèrent que les adultes atteints de comorbidité en Alberta ont reçu une protection indirecte associée au vaccin conjugué équivalente à celle des adultes en bonne santé. sont similaires à ceux signalés en Europe Plusieurs raisons méthodologiques expliquent pourquoi les résultats varient d’une juridiction à l’autre, avec la possibilité de réelles différences épidémiologiques. Premièrement, il est difficile de comparer le changement dans la charge de DPI associée aux comorbidités sous-jacentes. les études antérieures ont inclus différentes combinaisons de conditions dans leurs schémas de classification, avec des estimations des comorbidités sous-jacentes allant d’environ% à% Deuxièmement, des études antérieures ont utilisé diverses sources de données et méthodologies, certaines nécessitant des liens entre des ensembles de données variables. qualité Troisièmement, laïque dans la prévalence des maladies chroniques et des comportements à risque dans la population générale pourrait contribuer à une représentation accrue des adultes présentant des comorbidités sous-jacentes parmi les cas de PI. Par exemple, une distinction notable entre nos résultats et ceux des États-Unis est que les proportions de cas On a signalé que le diabète sucré et le VIH / sida ont considérablement augmenté aux États-Unis . Des tendances semblables dans la prévalence de la comorbidité dans la collectivité n’ont pas été observées dans la population générale de l’Alberta pendant une période similaire. Juridictions américaines Bien que nos résultats suggèrent que les bénéfices indirects des PCV sont équivalents pour tous les adultes, ils ne résolvent pas le débat sur le rôle approprié des vaccins conjugués pour les adultes à haut risque. D’une part, une protection indirecte étendue a déjà réduit le potentiel de bénéfices d’une augmentation de l’immunisation directe par le VPC dans cette population. Il se peut que les avantages indirects du vaccin actuel ne se soient pas encore entièrement manifestés car, avec les sérotypes non vaccinaux, les sérotypes exclusivement du VPC, en particulier A, étaient encore des causes prédominantes de la maladie dans les dernières années de cette étude. un déclin éventuel similaire de la maladie du sérotype du PCV, des efforts continus pour améliorer l’absorption du vaccin polysaccharidique, avec un vaccin moins cher et protégeant actuellement contre près de% des sérotypes provoquant la maladie, peuvent être plus bénéfiques pour la plupart des adultes. Les personnes immunodéprimées qui ont une sensibilité accrue aux sérotypes non-PCV, dont certaines sont incluses dans le PPSV, comme le sérotype FC. Inversement, l’incidence des IPD reste élevée chez les personnes pour lesquelles le PPSV a longtemps été recommandé en raison d’une faible absorption. conditions de risque et durée de protection relativement courte Bien que les sérotypes non-PCV soient devenus les plus fréquents, le sérotype du PCV s causée par% des cas de PI chez l’adulte avec comorbidité au cours de la dernière période d’étude Si une charge substantielle de pneumocoque due aux sérotypes du PCV persiste chez les adultes des groupes à risque de résultats médiocres, la vaccination directe par le vaccin conjugué continuera probablement à rôle important en raison de sa plus grande immunogénicité Plusieurs facteurs importants doivent être pris en compte dans l’interprétation des résultats de l’étude. Premièrement, le bassin versant CASPER capture un nombre relativement faible de cas de PID chaque année, entraînant des variations annuelles importantes pour certaines analyses de sous-groupes. tendances des affections comorbides individuelles Deuxièmement, la base de données CASPER ne tient pas explicitement compte de toutes les affections à risque pour les IPD qui relèvent des recommandations du CCNI; Cependant, même si un système de classification rigoureux a été utilisé pour les comorbidités, un biais de classification erronée non différentielle lié à la mise en correspondance des indications du CCNI avec les variables CASPER existantes peut avoir un effet biaisé. Le statut vaccinal des polysaccharides n’a pas été vérifié pour les cas de PI, ce qui pourrait compromettre la certitude de l’attribution des changements épidémiologiques observés aux effets de la protection indirecte. Cependant, comme ni l’utilisation du PPSV ni la couverture vaccinale données de la période d’étude non montrées, mais il n’y a pas eu de tendances séculaires des doses de PPSV administrées aux adultes de la Zone de Calgary, il est peu probable que ce facteur confusionnel incontrôlé joue un rôle important Enfin, le programme PCV de l’Alberta est passé d’un , avec l’élimination de la dose de -mois ept pour les enfants à haut risque L’effet de ce changement de programme sur la généralisabilité des résultats de l’étude est incertain, car il y a eu divers degrés de remplacement du sérotype rapportés avec la mise en œuvre d’un programme de dosage

CONCLUSIONS

Streptococcus pneumoniae continue d’être une cause majeure de morbidité et de mortalité, en particulier chez les adultes présentant des comorbidités sous-jacentes, qui ont été systématiquement représentés de façon disproportionnée parmi les cas de PI dans cette étude observationnelle. L’absence de changement dans la proportion de cas de PI chez l’adulte avec des comorbidités sous-jacentes observée ici suggère que la protection indirecte reçue était similaire pour tous les groupes d’adultes, et ne fournit aucune preuve pour l’expansion des stratégies de vaccination directe contre le PCV pour d’autres adultes à haut risque

Remarques

Remerciements Nous remercions le personnel de l’équipe de recherche CASPER de la région de Calgary, en particulier Leah Ricketson et Shannon Pyra, pour leur aide à l’étude. Nous remercions également le Dr Martin Lavoie pour ses conseils et commentaires utiles. Ce travail et le projet CASPER sont soutenus par JDK a été consultant auprès de Pfizer et de GlaxoSmithKline et a reçu des subventions de recherche de Pfizer pour des projets de surveillance et d’évaluation des vaccins et de Pfizer et GSK pour les essais cliniques de vaccins OGV a reçu des subventions de recherche de Pfizer et GSK pour des essais cliniques sur les vaccins Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts. manuscrit ont été divulgués