Courte dose de miltéfosine par voie orale pour le traitement de la leishmaniose viscérale

Un total de patients indiens atteints de leishmaniose viscérale ont été traités avec de la miltéfosine par voie orale, mg administré deux fois par jour, pendant plusieurs jours; groupe A, jours; groupe B, ou jours; Le groupe C Traitement a été atteint en% du groupe A,% du groupe B et% du groupe C Les réactions indésirables étaient spontanément et principalement bénignes. Le régime de miltefosine combine une efficacité de haut niveau, un dosage pratique et une durée relativement courte.

fosine par jour, le traitement a été interrompu prématurément en raison de réactions indésirables, par exemple, vomissements, diarrhée ou néphrotoxicité réversible. Néanmoins, tous les patients ont continué à s’améliorer cliniquement après l’arrêt du traitement par miltéfosine et remplissaient les critères de guérison apparente. et sans traitement antileishmanien supplémentaire, chacun de ces patients était également un répondeur définitif asymptomatique sans signe de rechute Compte tenu à la fois de la cinétique de la réponse à la miltéfosine et de l’expérience chez les sujets guéris après traitement abrégé escarre. , il semblait que les cours de traitement de & lt; La durée du traitement pourrait également être active dans le traitement du kala-azar. Pour tester cette hypothèse, nous avons utilisé une dose efficace de mg de miltéfosine par voie orale tolérée de façon satisfaisante et randomisé un groupe de patients indiens , ou jours La présente étude a été réalisée au site de traitement Muzaffarpur nord Bihar du Centre de recherche médicale Kala-Azar , où le kala-azar causé par Leishmania donovani est épidémique Tous les sujets étaient & gt; Les femmes en âge de procréer devaient utiliser une contraception adéquate pendant et après le traitement. Les critères d’inclusion et d’exclusion ainsi que les tests de laboratoire de base ainsi que toutes les procédures d’essai étaient identiques à ceux des femmes enceintes. En bref, les patients étaient éligibles s’ils présentaient généralement des symptômes et des signes de kala-azar, de fièvre, de faiblesse, de perte de poids et de splénomégalie et s’ils présentaient des amastigotes caractéristiques. démontré microscopiquement dans les frottis d’aspiration splénique Les patients ont été exclus de l’étude s’ils avaient une autre maladie ou infection concomitante sérieuse ou s’ils étaient & lt; années d’âge ou & gt; âge, étaient enceintes ou allaitez, ou ont été jugés séropositifs pour le VIH au moyen d’un test ELISA aucun sujet dépisté n’était séropositif D’autres critères d’exclusion étaient un nombre de leucocytes de & lt; cellules / mm, un taux d’hémoglobine de & lt; g / dL, numération plaquettaire de & lt ;, cellules / mm, taux de transaminases hépatiques ou bilirubine totale & gt; fois les niveaux normaux, un niveau de créatinine sérique de & gt; mg / dL, et un temps de prothrombine & gt; Après le diagnostic initial et les tests de laboratoire de base, les patients ont été randomisés, au moyen d’une méthode scellée par ordinateur, pour recevoir une capsule de mg de miltéfosine deux fois par jour avec des repas pour le groupe A, groupe B, ou jours groupe C Pas plus de mg ont été donnés en même temps pour réduire les nausées, vomissements et diarrhées prévus ASTA Medica AG Francfort, Allemagne a fourni miltefosine, conseils sur l’élaboration du protocole, fonds pour toutes les dépenses liées aux essais et surveillance des études La société n’a eu aucun rôle dans l’interprétation des données ou pour décider si l’étude devait être soumise à publication. Le traitement était gratuit pour les patients Tous les patients étaient hospitalisés et examinés tous les jours L’analyse d’urine et les tests hématologiques et biochimiques étaient répétés chaque semaine pendant le traitement. Au cours du dernier traitement, l’aspiration splénique a été répétée au cours du traitement final. r le frottis d’aspiration et de post-traitement a été évalué par un microscopiste qui a été aveuglé quant au traitement de chaque patient; le classement a été fait en utilisant une échelle logarithmique conventionnelle allant de l’absence de parasites par champs d’immersion dans l’huile à la notation de & gt; amastigotes par champ d’immersion dans l’huile Les cliniciens soignant les patients n’étaient pas aveugles quant au traitement; Pour qu’un patient soit désigné comme présentant une guérison apparente à la fin du traitement, une amélioration clinique, l’absence de fièvre, une réduction de la taille de la rate et un score d’aspiration splénique indiquant une guérison parasitologique apparente étaient nécessaires. requis Six mois après le traitement, pour qu’un patient soit désigné comme ayant une guérison définitive complète, le patient a devait être asymptomatique, sans signe ou symptôme suggérant une rechute, comme dans les études antérieures , et b avait pour avoir un frottis d’aspiration de moelle osseuse sans parasite examiné de façon aveugle. Les données ont été exprimées en tant que moyen ± SE Analyse de variance ANOVA et le test t ont été utilisés pour détecter, parmi les groupes de patients, les différences entre les résultats cliniques et de laboratoire , à l’exception des différences de sexe et de taux de réponse, qui ont été détectées par l’utilisation du test Within Dans chaque groupe de traitement, le test de Wilcoxon a été utilisé pour déterminer ine si un résultat donné avait changé entre le jour de référence et le jour où le traitement s’est terminé Les IC% binomiaux exacts pour les proportions individuelles de patients répondant à chaque régime de traitement ont été calculés A P valeur de & lt; était considéré comme significatif

Tableau View largeTélécharger les résultats cliniques et de laboratoire au départ pour les patients atteints de kala-azar qui ont été traités avec un court traitement par miltéfosine par voie oraleTable Agrandir la photoTélécharger les résultats cliniques et de laboratoire au départ pour les patients atteints de kala-azar traités avec une courte dose de miltéfosine par voie orale thérapie

k Valeurs SGOT de & lt; IU / mL toxicité, grade, et SGOT valeurs de -UI / mL toxicité, grade An SGOT valeur de UI / mL développé chez un homme dont le résultat de prétraitement était IU / mLAs prévu sur la base des résultats d’autres études , les principaux effets indésirables de la miltéfosine étaient gastro-intestinaux; Ces effets indésirables sont survenus chez des patients du groupe A, des patients du groupe B et des patients du groupe C, généralement au cours des premiers jours de traitement. Trente-sept sujets ont présenté des vomissements et des diarrhées. par groupe a eu au moins un épisode de vomissement, qui, dans tous les cas, était de grade OMS modéré, et durée transitoire par épisode, ± jours [moyenne ± SE] et résolus en cas de traitement continu Le nombre de vomissements par épisode était ± moyenne ± SE Huit patients%; – chaque groupe a développé une diarrhée légère et transitoire; aucune thérapie nécessaire qui a duré pendant une durée de ± jours moyenne ± SE et qui a résolu que le traitement de miltefosine a été continué Le nombre de selles liquides par épisode était ± moyen ± SEDuring le suivi de mois, des patients avec un traitement apparent, un patient dans le groupe A, a eu une rechute après des mois; On a noté une nouvelle fièvre, une augmentation de la taille de la rate et la réapparition des amastigotes dans l’aspiration splénique du patient. Le patient a répondu à un nouveau traitement par l’amphotéricine B. de ces patients avaient des rates non palpables, et tous avaient des frottis d’aspiration de la moelle osseuse exempts de parasites. Donc, globalement,%; % IC -% de patients du groupe A,%; % IC,% -% des patients du groupe B, et%; % IC% -% des patients du groupe C ont été désignés comme «répondeurs complets» ayant un traitement définitifIdentification d’un traitement oral efficace pour la leishmaniose viscérale a été une priorité de longue date Les résultats de cette étude, où%; % CI,% -% des patients traités avec miltefosine pendant – semaines ont été considérés comme guéris, soutiennent fermement l ‘efficacité de la miltéfosine qui a été démontrée dans nos essais initiaux Dans une étude distincte récemment complétée, coparrainée par l’ OMS et ASTA Medica et qui a également été réalisée au Bihar,% des patients indiens ont eu une guérison à long terme après avoir reçu un traitement par diverses doses de miltéfosine administrées pendant des semaines Considérés ensemble, les résultats de ces essais et de l’étude actuelle pour un total de patients indiquent clairement l’utilisation prometteuse de cet agent oral dans la prise en charge des kala-azarAs démontrée chez les patients de cet essai et chez les patients des études précédentes , la miltéfosine est également active chez les patients infection à l’antimoine et ne réagit pas La rapidité de cette observation, qui renforce encore l’utilité de la miltéfosine, est liée au problème croissant de l’échec du traitement à l’antimoine en Inde. du Bihar, qui est l’épicentre de l’épidémie de kala-azar en Inde depuis des décennies, on pense, par exemple, à héberger jusqu’à la moitié des nouveaux cas estimés de leishmaniose viscérale dans le monde chaque année Actuellement, au Bihar,% -% de patients non traités ne répondent pas aux jours de dose totale d’antimoine parenterale, mg / kg / jour , un traitement qui doit maintenant être abandonné au BiharAt en même temps et comme indiqué précédemment [ -], la miltéfosine induit également des effets indésirables principalement gastro-intestinaux Bien que, dans le présent essai, les effets secondaires observés avec l’utilisation de la miltéfosine, mg / jour, ont été classés en grande partie bénins, ces réactions ont également été classées comme modérées à sévères. autres patients recevant cette dose ou des doses plus élevées Les nausées, les vomissements et / ou la diarrhée sont fréquents au cours de la première ou de la deuxième semaine d’administration de la miltéfosine ; cependant, comme le montre la présente étude, ces réactions à une dose de mg / jour sont brèves et disparaissent généralement à mesure que le traitement se poursuit Moins fréquemment, des augmentations asymptomatiques des transaminases hépatiques sériques et des taux sériques d’azote uréique et de créatinine peuvent survenir. ,] Bien que non observé dans cette étude, la néphrotoxicité réversible peut accompagner le traitement de miltefosine; cependant, de telles réactions sont habituellement bénignes, et elles diminuent le plus souvent à mesure que le traitement progresse [,,,,] Bien qu’elles proviennent de groupes relativement petits de patients qui ne souffraient pas de leishmaniose viscérale sévère, les résultats de cette étude indiquent Nos résultats suggèrent que les jours de traitement pourraient bien être suffisants pour induire une efficacité de haut niveau, bien que des tests supplémentaires du schéma thérapeutique soient nécessaires avant une conclusion plus ferme. Cependant, un régime de miltéfosine, en mg / jour pendant plusieurs jours, semble prometteur en tant qu’alternative à la longue thérapie traditionnelle par l’antimoine ou l’amphotéricine B par voie parentérale, et il offre à la fois une posologie biquotidienne et un potentiel de traitement plus court