Co-infection par le VIH et le virus de l’hépatite C chez les utilisateurs de drogues injectables et les populations minoritaires

Aux États-Unis, on estime que le pourcentage de personnes infectées par le VIH est également infecté par le VHC. La prévalence de la co-infection par le VIH et le VHC est la plus élevée chez les personnes infectées par voie percutanée En effet, dans les zones urbaines des Etats-Unis,% -% des personnes infectées par le VIH par injection sont co-infectées par le VHC. De plus, les données limitées des centres de traitement de ces zones urbaines suggèrent que la prévalence de la co-infection par le VIH et le VHC Peu d’informations sont disponibles en ce qui concerne l’épidémiologie de la co-infection par le VIH et le VHC chez les UDI ou les populations minoritaires Même s’il existe de plus en plus de données sur les complexités potentielles du traitement du VHC chez les UDVI. et la faible réponse au traitement anti-VHC actuel chez les Afro-Américains, peu de données traitent de la thérapie de la co-infection avec HI V et VHC chez les UDI et les populations minoritaires

Aux États-Unis, la prévalence estimée des anticorps anti-VHC sériques est de%, avec des millions de personnes ayant détecté l’ARN du VHC dans le sang, ce qui est révélateur d’une infection continue La prévalence de l’hépatite C En raison des voies de transmission communes, de nombreuses personnes infectées par le VIH sont également infectées par le VHC . Avant l’introduction du traitement antirétroviral, la plupart des personnes infectées par le VIH sont décédées des suites du VIH. Infections opportunistes liées au VIH Depuis le début du traitement antirétroviral, la morbidité et la mortalité associées à l’infection par le VIH ont diminué, et les patients co-infectés par le VIH et le VHC présentent désormais un risque accru de maladie hépatique liée au VHC . avec le VIH et le VHC sont des UDI de drogues injectables, et des données émergentes suggèrent qu’aux États-Unis, ces patients ont tendance à être pauvres, urbains, afro-américains ou hispaniques. Voici un résumé de l’épidémiologie, de l’histoire naturelle et de la réponse au traitement chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC aux États-Unis, en mettant l’accent sur les données actuellement disponibles concernant cette infection chez les UDI et les minorités.

Épidémiologie de la co-infection avec le VIH et le VHC

La co-infection par le VIH et le VHC est courante Le groupe américain d’essais cliniques sur le sida a rapporté que% des personnes infectées par le VIH avaient aussi des anticorps anti-VHC Dans la cohorte clinique du VIH Johns Hopkins, la prévalence de la co-infection par le VHC était de La prévalence de la co-infection par le VIH et le VHC diffère sensiblement selon le groupe à risque du VIH Bien que le VIH et le VHC soient efficacement transmis par exposition percutanée, le VHC est plus facilement transmis par une exposition percutanée de faible volume Le risque de transmission du VHC après un piqûre accidentelle est de% -%, comparé au% pour le VIH Par contre, le VIH est plus efficacement transmis par voie sexuelle ou mère-enfant En conséquence, l’accumulation de données suggère – la moitié des personnes infectées par le VIH par exposition percutanée, y compris l’utilisation de drogues injectables et la transfusion de facteurs de coagulation, sont également infectées par le VHC Plusieurs études dans les zones urbaines des États-Unis Les études indiquent que la prévalence de la co-infection par le VIH et le VHC chez les UDI séropositifs est de% -%, comparé à <%> chez les personnes infectées par le VIH par exposition sexuelle Dans certains pays d’Europe occidentale, Le VIH et le VHC chez les UDI sont aussi élevés que% et% Greub et al ont rapporté des taux de co-infection avec VIH et VHC de%,% et% parmi une cohorte de Suisses UDI, hétérosexuels et homosexuels, respectivement , une enquête communautaire auprès des UDI chinois dans la province du Sichuan a documenté un taux de co-infection avec le VIH et le VHC, avec une infection au VHC dans% des UDI séropositifs Par contre, les personnes infectées par le VIH par voie sexuelle sont beaucoup moins susceptibles Dans une étude,% des partenaires sexuels féminins d’hommes hémophiles co-infectés par le VIH et le VHC étaient séropositifs, alors que seulement% étaient positifs au VHC De même, les données montrent que les personnes séropositives homosexuelles et hétérosexuelles qui ne sont pas les UDI sont beaucoup Moins de risques d’être infectés par le VHC [,,] Aucune donnée publiée sur le taux de co-infection VIH / VHC parmi les plus grands groupes minoritaires aux États-Unis, Afro-Américains et Hispaniques. Cependant, compte tenu des données épidémiologiques sur le VHC, le VIH et Aux États-Unis, le poids de la co-infection par le VIH et le VHC chez les UDI est élevé Les données de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition indiquent que la prévalence de l’infection par le VHC est de Une étude épidémiologique du VIH, du virus de l’hépatite B, du VHB, du VHC et de la tuberculose chez les UDVI a révélé que les Afro-Américains sont responsables de la plus forte incidence du VIH et du SIDA, tant chez les Américains que chez les Américains. La population générale et les UDI De tous les cas signalés aux Centres de contrôle et de prévention des maladies jusqu’en juin, un tiers des cas de SIDA et% des cas d’infection par le VIH Parmi les UDI, les hommes afro-américains représentaient% des cas d’infection par le VIH Les femmes afro-américaines représentaient% des cas de sida et% des cas d’infection par le VIH, et parmi les UDI,% des cas d’infection par le VIH Les femmes afro-américaines En raison de l’hétérogénéité des populations hispaniques, les nombres exacts sont quelque peu difficiles à estimer Néanmoins, les taux d’infection par le VIH dans les populations hispaniques semblent augmenter Entre et, les cas de SIDA chez les Hispaniques ont augmenté de% [ La prévalence de l’infection par le VIH due à l’usage de drogues injectables était de% chez les hommes hispaniques nés aux États-Unis,% chez les hommes nés en République dominicaine,% chez les hommes nés à Porto Rico et% chez les hommes nés au Mexique. , ainsi que le taux de co-infection avec le VIH et le VHC parmi les UDI séropositifs au VIH, indique que le tiers à la moitié des UDI co-infectés par le VIH et le VHC aux États-Unis y être afro-américain ou hispanique

Histoire naturelle de la co-infection avec le VIH et le VHC

Premièrement, le rétablissement spontané de l’infection par le VHC se produit chez seulement% -% des personnes co-infectées par le VIH et le VHC, comparé à% -% des personnes monoinfectées par le VHC [- ] Deuxièmement, la co-infection par le VIH et le VHC est associée à une progression plus rapide de la cirrhose, de l’insuffisance hépatique et du carcinome hépatocellulaire [, -] Une étude cas-témoins de patients co-infectés par le VIH et le VHC Une étude rétrospective chez des patients hémophiles co-infectés par le VIH et le VHC a révélé une durée médiane entre l’infection par le VHC et une cirrhose clinique de seulement quelques années, comparativement à des années chez des patients monoinfectés par le VHC . Eyster et al ont rapporté une accélération de la maladie hépatique décompensée chez les patients hémophiles co-infectés Deux grandes études impliquant des patients co-infectés par H IV et VHC ont démontré une prévalence de% -% de cirrhose dans les années d’infection par le VHC Enfin, le carcinome hépatocellulaire s’est développé à un âge moyen d’une étude chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC. années chez la population témoin Il convient de noter que, bien que la plupart des études montrent une progression de la maladie hépatique liée au VHC chez les patients co-infectés par le VIH, l’effet du VHC sur la progression de l’infection VIH semble faible à modéré. Dans la majorité des cas, l’effet du VHC sur la maladie à VIH est lié à l’influence du VHC sur la tolérabilité et la réponse à la multithérapie [,,] Dans une étude de & lt; Les personnes infectées par le VIH recevant une multithérapie antirétrovirale et une infection par le VHC ont été associées à une diminution de la réponse cellulaire CD et à une augmentation modeste du risque de développer une maladie définissant le sida . Baltimore n’a pas trouvé de progression accélérée vers le SIDA après ajustement pour HAART De même, une étude de patients co-infectés par le VIH et le VHC n’a pas pu identifier d’hépatotoxicité significative associée à HAART Bien que la controverse existe, on pense que du VHC pour accélérer la progression du VIH est négligeable

Hépatotoxicité de Haart chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC

L’hépatotoxicité potentielle de la multithérapie antirétrovirale est plus préoccupante. Il a été suggéré que la multithérapie augmentait les taux d’ARN du VHC et que certains antirétroviraux pouvaient augmenter l’activité nécro-inflammatoire et la progression du VHC. Plusieurs études ont montré une augmentation du taux d’ARN du VHC. En revanche, une analyse rétrospective de patients co-infectés recevant HAART n’a pas montré de changements significatifs dans les taux d’ARN du VHC ou d’aminotransférase Dans des études distinctes de patients co-infectés par le VHB ou le VHC, Sulkowski et al ont noté des élévations sévères des taux de transaminases chez% des patients recevant la névirapine,% des patients recevant l’éfavirenz et% des patients recevant le ritonavir Une grande étude rétrospective des patients infectés par le VIH recevant HAART a rapporté un% d’incidence globale d’élévation des aminotransférases des niveaux directement associés à des niveaux plus élevés d’aminotransférase basale, des h VHB ou VHC et traitement à base de névirapine ou de ritonavir Récemment, une toxicité hépatique sévère a été notée chez% des patients co-infectés par le VIH et le VHC après des mois de traitement par Kaletra lopinavir-ritonavir; Abbott Laboratories En outre, des études impliquant les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI didanosine, stavudine et zidovudine en hépatotoxicité ont été publiées Le mécanisme par lequel HAART-related hépatotoxicité se produit avec une fréquence accrue chez les personnes infectées par le VHB ou le VHC On a émis l’hypothèse que des effets indésirables idiosyncratiques à médiation immunitaire peuvent être observés avec tous les INTI, l’inhibiteur de la protéase amprénavir et l’analogue nucléosidique abacavir Par contre, d’autres ont suggéré que des événements toxiques intrinsèques surviennent avec tous les inhibiteurs de la protéase. Les INTI et la névirapine Ces événements incluent l’inhibition des NRTI gamma de l’ADN polymérase humaine mitochondriale, l’augmentation du taux de synthèse du lipide hépatique et l’induction d’une inflammation hépatique médiée par les cytokines . de la multithérapie antirétrovirale dans son service de santé publique des États-Unis / Association des maladies infectieuses Le Centre pour le contrôle et la prévention des maladies ne recommande pas de suspendre la multithérapie aux personnes co-infectées par le VIH et le VHC en raison de préoccupations liées à l’hépatotoxicité. Des études récentes révèlent une hépatotoxicité minimale chez les patients sous surveillance appropriée. Dans une étude sur des patients co-infectés par le VIH et le VHC traités par HAART, une hépatotoxicité sévère a été notée chez seulement% des patients et aucun patient n’avait d’hépatotoxicité significative ou irréversible Une analyse rétrospective récente de patients co-infectés par le VIH et le VHC. et toute thérapie antirétrovirale comme prédicteurs indépendants de la survie liée au foie Bien que des élévations sévères des taux d’aminotransférase aient été observées chez les patients sous HAART, aucun décès n’a été signalé. Ces données suggèrent que HAART est associé à l’hépatotoxicité, mais, globalement, la thérapie l’emporte sur le potentiel untowa effets indésirables des lésions hépatiques chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC

Traitement de l’infection par le VHC chez les utilisateurs de drogues et les populations minoritaires co-infectées par le VIH et le VHC

ropénie, symptômes neuropsychiatriques ou fatigue Les patients recevant la zidovudine présentaient plus d’anémie induite par la ribavirine Des données antérieures ont suggéré que l’hémolyse liée à la ribavirine et la suppression de l’hématopoïèse induite par l’IFN pourraient être plus graves chez les personnes co-infectées par le VIH L’interaction entre la ribavirine et la didanosine, qui entraîne une augmentation de l’activité de ce NRTI et une toxicité mitochondriale accrue, a suscité de vives inquiétudes quant à l’utilisation de la ribavirine chez les patients prenant de la zidovudine ou de la didanosine . Ces données suggèrent que le risque d’événements indésirables potentiels, en particulier chez les patients sous traitement HAART sous ribavirine, nécessite une surveillance étroite par des médecins expérimentés. Malheureusement, peu de données sont disponibles concernant la thérapie contre le VHC. parmi les UDI actifs co-infectés par le VIH Cependant, plusieurs études sur le traitement de Dans une étude menée à Munich, des injecteurs d’héroïne participant à un programme de désintoxication ont reçu une monothérapie par IFN et ont reçu un traitement combiné contre l’infection par le VHC . Le taux global de réponse virologique soutenue était de Le meilleur prédicteur de la réponse était le respect des rendez-vous hebdomadaires en clinique, avec un pourcentage de ceux qui ont déclaré que les deux tiers de leurs rendez-vous avaient obtenu une réponse virologique soutenue, comparativement à seulement Dans une autre étude dans laquelle les patients ont été sélectionnés pour un traitement anti-VHC sur la base d’une motivation démontrée, comme en témoigne la participation à des séances d’éducation pré-traitement,% de patients sous traitement d’entretien la méthadone a obtenu une réponse virologique soutenue Le taux de réponse n’était pas significativement associé avec le niveau d’abstinence des drogues illicites pendant le traitement Des inquiétudes concernant la réinfection du VHC parmi les UDI en cours de traitement ont servi à justifier le refus du traitement. Cependant, les données disponibles suggèrent que la réinfection est rare chez les UDI actifs si les efforts pour minimiser le risque Dans l’étude mentionnée ci-dessus, réalisée à Munich, des UDI actifs conseillés sur les pratiques d’injection sans risque présentaient des signes de réinfection pendant la période de suivi Tous deux ont été infectés par le même génotype de prétraitement. Dans une étude de suivi d’une année chez les UDI qui ont obtenu une réponse virologique soutenue Dans cette étude, les patients ont rechuté à l’usage de drogues; On ne sait pas si la co-infection par le VIH augmente le risque de réinfection par le VHC chez les patients qui s’injectaient des drogues illicites. A ma connaissance, il n’existe aucune donnée concernant les anticorps anti-VHC. Les données disponibles suggèrent qu’il peut y avoir des différences ethniques dans la réponse virologique soutenue chez les patients présentant une monoinfection du VHC. Le plus grand essai multicentrique de traitement anti-VHC dans lequel les différences de réponse par race pourraient être mesurée a révélé un taux global de réponse soutenue de% chez les Blancs,% chez les Afro-Américains, chez les Hispaniques, et% chez les Asiatiques recevant un traitement standard IFN plus ribavirine Quand un sous-groupe d’Afro-Américains et blancs infectés par génotype ont été comparés, différences raciales en taux de réponse a disparu% vs% Cependant, le petit nombre de pati Plusieurs études subséquentes comparant les taux de réponse entre Afro-Américains et Blancs ont été réalisées. Des résultats contradictoires ont été obtenus, certains confirmant les résultats ci-dessus et d’autres soutenant que Une étude prospective, multicentrique et ouverte récente a évalué le traitement pendant des semaines d’IFN pégylé et de ribavirine chez des patients afro-américains et blancs infectés par le génotype du VHC. La réponse virologique soutenue chez les Afro-Américains était de%, comparé à% chez les blancs Une neutropénie sévère nécessitant une modification de la dose est plus fréquente chez les Afro-Américains, mais l’arrêt du traitement était moins fréquent que chez les Blancs. essai parrainé par les National Institutes of Health i s comparant la réponse à l’IFN pégylé et à la ribavirine chez les patients afro-américains et blancs infectés par le génotype du VHC Bien que ces patients ne soient pas co-infectés par le VIH et ne soient probablement pas des UDI actifs, les données obtenues pourraient aider à guider le traitement

La recherche future

Aux Etats-Unis, la co-infection par le VIH et le VHC semble être concentrée dans les zones urbaines, les institutions et les prisons, touchant souvent de manière disproportionnée les populations des minorités ethniques. Les données actuelles sur la prise en charge de la co-infection par le VIH et le VHC chez les UDI et les populations minoritaires sont rares. Aucun médicament n’est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la co-infection par le VIH et le VHC. Les méthodes actuelles utilisées pour recueillir des données sur la prévalence du VIH et du VHC peuvent sous-estimer le nombre réel de personnes co-infectées par le VIH et le VHC. VHC, parce que les populations sans-abri, institutionnalisées ou emprisonnées ne sont pas enquêtées comprendre les interactions virales entre le VIH et le VHC et l’effet de l’utilisation continue de drogues injectables sur ces interactions est essentiel Les données actuelles ne suggèrent pas que l’usage continu de drogues illicites limite nécessairement la réponse au traitement anti-VHC chez les patients sans infection VIH simultanée. évaluer si l’association thérapeutique actuelle chez les UDI co-infectés par le VIH et le VHC est efficace, en particulier chez les Afro-Américains, chez qui le traitement actuel chez les patients monoinfectés par le VHC semble sous-optimal; en mettant l’accent sur le moment de la thérapie anti-VHC avant, pendant ou après le traitement de la toxicomanie, si l’abstinence est essentielle pour la réponse au traitement et la prise en charge de la rechute, et enfin, des stratégies efficaces pour identifier les patients. qui sont à haut risque d’initier l’utilisation de drogues injectables et de prévenir cette activité d’informer les UDI en cours sur la façon d’éviter les pratiques menant à l’infection par le VIH et le VHC, et d’aider les patients ayant une motivation suffisante à interrompre l’usage de drogues injectables

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels DBS: no conflicts