Bacteremia-apparition de la bactérie due à Escherichia coli producteur de β-lactamase à spectre élargi: Facteurs de risque et pronostic

Il existe peu d’informations cliniques sur les infections à diffusion sanguine d’origine communautaire causées par Escherichia coli produisant des β-lactamases à spectre étendu ESBLEC Nous avons étudié la prévalence et les facteurs de risque de COBSI dus à ESBLEC, et décrit leurs caractéristiques cliniques et l’impact de COBSI. Les facteurs de risque ont été évalués à l’aide d’une étude multicentrique cas-témoin-contrôle L’influence de la production de BLSE sur la mortalité a été étudiée chez tous les patients avec COBSI due à E. coli Isolats et ESBL ont été caractérisés microbiologiquement Analyse statistique a été réalisée en utilisant la régression logistique multivariée Treize soins tertiaires Les hôpitaux espagnols ont participé à l’étudeRésultatsNous avons inclus des cas de COBSI dus à ESBLEC, qui représentaient% de tous les COBSI dus à E. coli Les BLSE de ces% appartenaient à la famille CTX-M de BLSE, et la plupart étaient non apparentés. avec les deux groupes de contrôle divulgués association avec les soins de santé o dds ratio [OR],; % intervalle de confiance [IC], -, utilisation urinaire du cathéter OU,; % IC, -, et utilisation antérieure d’agents antimicrobiens OU; % CI, – comme facteurs de risque indépendants de COBSI dus à ESBLEC La mortalité chez les patients avec COBSI due à ESBLEC était plus faible chez les patients ayant reçu un traitement empirique avec des associations β-lactamines / β-lactamines ou carbapénèmes% -% que chez ceux recevant des céphalosporines ou La mortalité chez les patients avec COBSI due à E coli a été associée à une thérapie empirique inappropriée indépendamment de la production de BLSEConclusionsESBLEC est une cause importante de COBSI due à E. coli Les cliniciens devraient envisager une thérapie empirique adéquate avec couverture de ces pathogènes pour les patients à risque facteurs

Escherichia coli est la principale cause des infections sanguines à Gram négatif de la communauté. Les associations BSI fluoroquinolones, céphalosporines et inhibiteurs de β-lactamines / β-lactamines sont fréquemment recommandées comme traitement empirique des infections invasives dues à E. coli Antimicrobien Les β-lactamases à spectre étendu sont généralement des enzymes à médiation plasmidique conférant une résistance à toutes les pénicillines et céphalosporines à l’exception des céphamycines produisant des BLSE. les organismes sont également fréquemment résistants aux antibiotiques non β-lactamines, tels que les fluoroquinolones, le triméthoprime-sulfaméthoxazole et les aminoglycosides ,] Au cours des dernières années, des infections communautaires dues aux E. coli ESBL ESBL produisent dans le monde , liés à la propagation rapide des BLSE de la famille CTX-M Bien que la plupart des patients atteints d’une infection à En dépit de cela, il existe encore peu d’informations cliniques sur ESBLEC en tant que cause des COVSI de l’apparition de la maladie dans la communauté. Notre objectif était d’étudier l’épidémiologie, le risque facteurs en particulier, l’importance de l’utilisation antérieure d’antimicrobiens, et le taux de mortalité chez les patients atteints de COBSI causée par ESBLEC

Méthodes

Nous avons suivi les recommandations de la déclaration STROBE pour la présentation des résultats des études d’observation

Présentation de la conception, paramètre et participants

L’étude a été réalisée dans les hôpitaux de soins tertiaires espagnols fréquentant une population de & gt; millions de personnes pendant la période d’Octobre à Janvier Les facteurs de risque pour COBSI due à ESBLEC ont été étudiés en utilisant un design de contrôle de cas-contrôle Un patient de cas a été défini comme un adulte & gt; Deux patients de base ont été recrutés prospectivement par un examen quotidien des résultats d’hémocultures dans les centres participants. Deux populations de base ont été prises en compte. Figure La première était composée de patients atteints d’une sepsie d’apparition communautaire appelée ci-après la population septicémique; parmi cette population, les patients témoins par patient ont été choisis parmi les patients du même hôpital ayant eu une hémoculture réalisée dans le mois suivant le patient correspondant en raison d’un sepsis communautaire suspecté, typiquement des hémocultures réalisées au service des urgences, à condition que l’hémoculture n’aboutisse pas à E coli productrice de BLSE La deuxième population de base était constituée de patients atteints de COBSI due à E. coli, ci-après dénommée COBSI en raison de la population d’E. coli; pour cette population, les patients témoins par patient dans chaque centre ont été choisis parmi les patients du même hôpital avec COBSI pour non-ESBLEC, diagnostiqués dans le mois suivant le patient correspondant. Les patients des deux populations ont été comparés aux patients du base de l’hôpital et la période de temps, et ont été choisis au hasard parmi les patients admissibles par une méthode informatisée en utilisant les numéros de registre d’hémoculture dans le laboratoire de microbiologie de chaque hôpital participant

Figure View largeTélécharger les populations de l’étude COBSI, infection de la circulation sanguine dans la communauté; BLSE, β-lactamase à spectre étenduFigure View largeTélécharger les populations de l’étude COBSI, infection de la circulation sanguine dans la communauté; BLSE, β-lactamase à spectre étendu En ce qui concerne le pronostic, nous avons comparé le taux de mortalité journalière entre les patients cas et les patients témoins du COBSI dû à la population E coli, car ces derniers constituent un échantillon représentatif de cette population. l’analyse des variables potentiellement associées à la mortalité incluant la production de BLSE a été réalisée pour tous les patients inclus avec COBSI Figure Tous les patients ont été suivis jusqu’à leur sortie ou leur décès L’étude a été approuvée par les comités d’éthique locaux des centres participants

Variables et définitions

Les cas de septicémie ou de bactériémie bovine ont été définis comme étant apparus au sein de la communauté lorsque l’infection était survenue chez des patients non hospitalisés ou & lt; h après l’hospitalisation Les épisodes ont été considérés comme liés aux soins selon les critères de Friedman et al et ont été modifiés comme suit, conformément à l’épidémiologie de BSI due à ESBLEC : le patient a reçu une thérapie intraveineuse, soins infirmiers à la maison ou dans un hôpital de jour pendant les jours précédant la bactériémie, y compris l’exécution d’une endoscopie des voies urinaires ou digestives ou d’autres procédures invasives; le patient fréquentait un hôpital ou une clinique d’hémodialyse, ou avait été hospitalisé pendant ⩾ jours dans un hôpital de soins de courte durée ou résidait dans une maison de soins infirmiers ou un établissement de soins de longue durée au cours de l’année précédant la bactériémie. et le sexe; comorbidités et gravité des conditions sous-jacentes selon l’indice de Charlson ; chirurgie au cours de l’année précédente; procédures invasives effectuées au cours des semaines précédentes; la réception d’agents antimicrobiens au cours des mois précédents et la source de bactériémie selon des critères cliniques et microbiologiques; présence d’un sepsis sévère ou d’un choc septique lors de la présentation; gravité de la maladie à la présentation, selon le score de Pitt ; traitement antimicrobien; et mortalité au jour En raison de l’absence d’antécédents d’utilisation d’antimicrobiens dans les dossiers médicaux, les patients et leurs proches ont été interrogés à ce sujet en utilisant un questionnaire préalablement défini Un traitement empirique a été jugé approprié lorsqu’un traitement antimicrobien comportait un antimicrobien actif. auquel l’organisme à l’origine de la bactériémie était sensible in vitro aux doses recommandées a été initié au cours de la première h après l’obtention de l’échantillon sanguin; sinon, il a été jugé inapproprié

Études microbiologiques

Tous les isolats ESBLEC ont été envoyés à un laboratoire de microbiologie de référence, Hôpital Universitario Virgen Macarena, Séville, Espagne, où l’identification au niveau de l’espèce a été confirmée en utilisant le système API E bioMérieux et où la production de La sensibilité aux antibiotiques a été évaluée par microdilution Les isolats producteurs de BLSE présentant une résistance au moins représentative des autres familles d’antibiotiques fluoroquinolones, β-lactamines et β-lactamines combinaisons de l’inhibiteur, trimetoprim-sulfamethoxazole, ou aminoglycosides ont été considérés comme multirésistante La caractérisation de la β-lactamase a été déterminée par focalisation isoélectrique Pharmacia Phastsystem, par réaction en chaîne par polymérase PCR tests des gènes bla, et par séquençage clonal relation a été déterminée par l’utilisation de le pali extragène répétitif Méthode REP-PCR ndromique, selon les critères standards Des isolats avec des profils REP-PCR similaires ont également été étudiés en utilisant l’électrophorèse en champ pulsé avec l’endonucléase XbaI ,]

analyses statistiques

La régression logistique conditionnelle a été utilisée pour calculer les rapports de cotes bruts OR et les intervalles de confiance en pourcentage. L’analyse multivariée a également été effectuée par régression logistique conditionnelle. Les variables introduites dans l’analyse multivariée incluaient celles avec une valeur P brute de & lt; trouvé dans des études antérieures sur des entérobactéries productrices de BLSE Les interactions entre les variables appariées avaient déjà été testées globalement, mais elles n’ont pas été introduites dans les modèles parce qu’aucune association significative n’a été montrée et aussi pour éviter le surapprentissage. Les facteurs de risque, nous avons d’abord développé des modèles qui comprenaient l’association de soins de santé et le traitement antimicrobien récent, mais pas leurs facteurs constitutifs. Après vérification de la sélection de ces variables, nous avons répété les modèles en introduisant les différents facteurs constitutifs. relation et di familles d’antimicrobiens fférentes Les données ont été analysées à l’aide du progiciel Stata, version StataCorp.

Résultats

Au cours de la période d’étude, des épisodes de bactériémie due à ESBLEC sont survenus dans les centres participants; les épisodes% ont été considérés comme des épisodes d’apparition dans la communauté et ont été inclus Le pourcentage médian des cas de COBSI due à E. coli causée par les isolats producteurs de BLSE était de% range,% -% Les caractéristiques des patients sont présentées dans le tableau

Analyse Univariée De Tableau Des Facteurs De Risque Pour Les Patients Atteints De Bactériémie De Commencement Communautaire Dû À L’Escherichia coli productrice de β-Lactamase ESBL À Spectre Étendu, Par rapport aux Patients Atteints De Commune De Sepsis De Commencement De Communauté Et Les Patients Atteints De Commé Groupe de contrôle de l’E coli productrice de BLSE F Facteur de risque Cas n = Groupe témoin A n = OU% CI P Groupe témoin B n = OU% CI P Âge & gt; années – & lt; – Sexe féminin – – Bactériémie associée aux soins de santé – & lt; – & lt; Admission précédente – Résidence en maison de repos – Hémodialyse – … Hôpital de jour – – Soins à domicile – – Transplantation … … Charlson index & gt; – – Diabète sucré – – Maladie pulmonaire chronique – – Insuffisance cardiaque – – Néoplasie – – Cirrhose du foie – – Insuffisance rénale chronique – – Utilisation de médicaments immunosuppresseurs – – Maladie urinaire obstructive – & lt; – Maladie biliaire obstructive – – Neutropénie – – Utilisation d’un cathéter veineux – – Utilisation d’un cathéter urinaire – – Chirurgie – – Utilisation antérieure d’un antimicrobien – – & lt; Aminopénicillines – – Céphalosporines – – & lt; Fluoroquinolones – & lt; – & lt; Facteur de risque Cas n = Groupe témoin A n = OU% CI P Groupe témoin B n = OR% CI P Age & gt; années – & lt; – Sexe féminin – – Bactériémie associée aux soins de santé – & lt; – & lt; Admission précédente – Résidence en maison de repos – Hémodialyse – … Hôpital de jour – – Soins à domicile – – Transplantation … … Charlson index & gt; – – Diabète sucré – – Maladie pulmonaire chronique – – Insuffisance cardiaque – – Néoplasie – – Cirrhose du foie – – Insuffisance rénale chronique – – Utilisation de médicaments immunosuppresseurs – – Maladie urinaire obstructive – & lt; – Maladie biliaire obstructive – – Neutropénie – – Utilisation d’un cathéter veineux – – Utilisation d’un cathéter urinaire – – Chirurgie – – Utilisation antérieure d’un antimicrobien – – & lt; Aminopénicillines – – Céphalosporines – – & lt; Fluoroquinolones – & lt; – & lt; Remarque La date ne correspond pas au% de patients IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio

Facteurs de risque de bactériémie d’apparition communautaire due aux E. coli productrices de BLSE

Les résultats de l’analyse univariée sont présentés dans le tableau Les interactions testées pour les deux populations étaient: l’âge et le sexe, l’utilisation récente des antimicrobiens et la bronchopneumopathie chronique obstructive Maladie, utilisation récente des antimicrobiens et cirrhose du foie, et utilisation récente des antimicrobiens et des maladies obstructives des voies urinaires ou biliaires En ce qui concerne la population de sepsis, les variables suivantes ont été introduites dans l’analyse multivariée: l’âge; sexe; association de soins de santé; Indice de Charlson; diabète sucré; cirrhose du foie; maladie obstructive des voies urinaires; maladie obstructive des voies biliaires; utilisation de cathéter urinaire; chirurgie; et utilisation antimicrobienne récente Les variables indépendamment associées à COBSI en raison de ESBLEC sont présentées dans le tableau En ce qui concerne le COBSI en raison de la population E coli, les variables suivantes ont été introduites dans l’analyse multivariée: âge; sexe; association de soins de santé; Indice de Charlson; diabète sucré; maladie pulmonaire obstructive chronique; cirrhose du foie; utilisation de cathéter urinaire; chirurgie; utilisation récente des antimicrobiens Les variables indépendamment associées à la bactériémie due à ESBLEC sont indiquées dans le tableau

Tableau Analyse multivariée des facteurs de risque de bactériémie à déclenchement prolongé due à un β-lactamase à spectre élargi Escherichia coli productrice de BLSE Groupe témoin, modèle, facteur de risque OR% CI P Patients issus de la population septicémique de la communauté Modèle général Âge & gt; ans – Sexe féminin – Bactériémie associée aux soins de santé – Cirrhose du foie – Maladie des voies urinaires obstructive – Utilisation des cathéters urinaires – Utilisation récente des antimicrobiens – Modèle avec des types spécifiques de contact avec les soins Fluoroquinolones – Patients issus de la bactériémie d’origine communautaire -productrice Population E coli Modèle général Bactériémie associée aux soins de santé – Maladie pulmonaire obstructive chronique – Utilisation du cathéter urinaire – Utilisation récente d’antimicrobiens – & lt; Modèle avec des types spécifiques de contact de soins de santé Résident dans un établissement de soins de longue durée – Modèle avec antimicrobiens spécifiques Fluoroquinolones – & lt; Céphalosporines – Groupe de contrôle, modèle, facteur de risque OR% CI P Patients de la population septicémique de la communauté Modèle général Âge & gt; ans – Sexe féminin – Bactériémie associée aux soins de santé – Cirrhose du foie – Maladie des voies urinaires obstructive – Utilisation des cathéters urinaires – Utilisation récente des antimicrobiens – Modèle avec des types spécifiques de contact avec les soins Fluoroquinolones – Patients issus de la bactériémie d’origine communautaire -productrice Population E coli Modèle général Bactériémie associée aux soins de santé – Maladie pulmonaire obstructive chronique – Utilisation d’un cathéter urinaire – Utilisation récente d’antimicrobiens – & lt; Modèle avec des types spécifiques de contact de soins de santé Résident dans un établissement de soins de longue durée – Modèle avec antimicrobiens spécifiques Fluoroquinolones – & lt; Céphalosporines – aLe reste des facteurs de risque inclus dans les modèles généraux ne sont pas montrés parce que les odds ratios ORs; % Les intervalles de confiance [IC] et les valeurs de P n’ont pas changé significativement. View Large Lorsque les facteurs de risque trouvés dans les populations étaient considérés comme bactériémies associées aux soins de santé, utilisation de cathéter urinaire et utilisation récente des antimicrobiens, les patients ont été exposés à ⩾ de eux,% à ⩾ et% à; % n’ont été exposés à aucun d’entre eux

Caractéristiques cliniques et pronostic

Les caractéristiques cliniques et pronostiques des patients sont présentées dans le tableau. Pour les antimicrobiens empiriques les plus fréquemment utilisés en monothérapie, les taux de mortalité chez les patients avec COBSI due à ESBLEC étaient les suivants: amoxicilline-clavulanate,% / patients décédés; céphalosporines,% /; fluoroquinolones,% /; et carbapénèmes ou pipéracilline-tazobactam,% / dans les deux cas Aucun des cas de patients avec un isolat sensible traité avec des patients amoxicilline-clavulanate ou des patients pipéracilline-tazobactam n’est décédé; ces patients ont été traités par des doses intraveineuses d’amoxicilline-clavulanate – g chaque h ou pipéracilline / tazobactam – g chaque h

Tableau Caractéristiques cliniques et pronostiques des patients atteints de bactériémie due à un spectre élargi β-lactamase Escherichia coli productrice de BLSE et non productrice de BLSE Cas n = patients témoins n = P Source de bactériémie Indéterminée Voies urinaires Infection intra-abdominaleb Respiratoire tract Autre score Pitt & gt; & lt; Sepsis sévère ou choc septique Traitement empirique inapproprié & lt; Mortalité par jour Caractéristique Cas n = Patients témoins n = P Source de bactériémie Indéterminé Voies urinaires Infection intra-abdominaleb Voies respiratoires Autres score de Pitt & gt; & lt; Sepsis sévère ou choc septique Traitement empirique inapproprié & lt; Mortalité journalière aDe l’infection de la circulation sanguine dans la communauté due à la population de E. coli; le patient a été exclu en raison d’un manque de données sur les cas de péritonite spontanée et de contrôle du patient; patients atteints de péritonite secondaire et patients témoins; patients atteints d’entérite et patients témoins; les patients atteints de cholangite et les patients témoins; patient d’infection lié à un cathéter; patients atteints d’infection des voies génitales et patients témoins; ostéomyélite patient patient LargeLa source de bactériémie ne différait pas significativement entre les cas et les patients témoins avec COBSI causée par E coli Tableau Le taux de mortalité journalière était significativement plus élevé pour les patients bactériémiques en raison des producteurs de BLSE; Cependant, la sévérité de la maladie, mesurée par le score de Pitt, était également plus élevée et le traitement antimicrobien empirique était plus souvent inapproprié. Tableau Pour contrôler les facteurs confondants, une analyse des variables associées à la mortalité a été réalisée. Une analyse stratifiée a montré qu’une thérapie empirique inappropriée était associée à la mortalité, tant chez les BLSE que chez les non-BLSE, alors que la production de BLSE n’était pas associée à la mortalité lorsqu’un traitement empirique était utilisé. compte Les variables montrées par l’analyse multivariée pour être indépendamment associées à la mortalité étaient les suivantes: un score de Pitt de & gt ;; source autre que les voies urinaires; Tableau empirique de traitement empirique inapproprié Uniquement lorsque la thérapie empirique inappropriée a été exclue du modèle, la production de BLSE a été sélectionnée comme étant associée à la mortalité.

Tableau Analyse univariée et multivariée des variables associées au décès chez les patients présentant une bactériémie à germes précoces due à Escherichia coli Variable Nombre de patients décédés / non de patients dans la catégorie% RR% CI P Ajusté OR P Sexe Féminin / – … Homme / Âge & gt; années / – … ⩽ années / indice Charlson & gt; / – … ⩽ / Acquisition Strict communauté / – … Soins de santé associés / Source de bactériémie Urinaire / – – Autre / Score Pitt & gt; / – & lt; – & lt; ⩽ / Sepsis sévère ou choc septique Oui / – … Non / Traitement empirique Inapproprié / – & lt; – Approprié / producteur BLSE Oui / – … Non / Variable Nombre de patients décédés / nombre de patients dans la catégorie% RR% CI P Ajusté OR P Sexe Féminin / – … Homme / Âge & gt; années / – … ⩽ années / indice Charlson & gt; / – … ⩽ / Acquisition Strict communauté / – … Soins de santé associés / Source de bactériémie Urinaire / – – Autre / Score Pitt & gt; / – & lt; – & lt; ⩽ / Sepsis sévère ou choc septique Oui / – … Non / Traitement empirique Inapproprié / – & lt; – Produit approprié / producteur de BLSE Oui / – … Non / Note Un patient présentant une infection sanguine d’apparition communautaire due à des E. coli productrices de β-lactamases à spectre non β-lactamase a été exclu en raison du manque de données CI, intervalle de confiance; OU, odds ratio; RR, risque relatif

Résultats microbiologiques

Parmi les isolats ESBLEC,% ont produit des BLSE provenant des isolats CTX-M- de la famille CTX-M; CTX-M-, isolats; CTX-M-, isolats; CTX-M-, isolats; CTX-M-, isoler; et CTX-M-, isoler, isolats SHV-ESBL de type SHV produits par SHV; SHV-a, isolats et isolats ont produit des isolats TEM-ESBL de type TEM produits BLSE produits Nous n’avons pas trouvé de différences significatives dans les caractéristiques épidémiologiques ou cliniques par type de données produites BLSE non montrées Les résultats de sensibilité sont présentés dans le tableau les pénicillines et les céphalosporines seulement; les isolats étaient considérés comme multirésistants, et étaient résistants à la ciprofloxacine, à l’amoxicilline-clavulanate, au trimétoprime-sulfaméthoxazole et à la tobramycine ou à la gentamycine. En ce qui concerne la clonalité, les isolats étaient clonalement non apparentés. Méthode REP-PCR et confirmée par électrophorèse sur gel en champ pulsé On a inclus des isolats SHV d’un hôpital de Barcelone, des isolats CTX-M d’un hôpital de Madrid et des isolats CTX-M même hôpital à Barcelone

Discussion

Au meilleur de notre connaissance, il s’agit de la première étude multicentrique à étudier les facteurs de risque, l’épidémiologie moléculaire et les caractéristiques cliniques des isolats ESBLEC en tant que cause de COBSI. Les études antérieures comprenaient une majorité d’épisodes nosocomiaux et ont été réalisées dans des centres individuels [,, -], ou inclus diverses Entérobactériacées Le concept approprié pour étudier les facteurs de risque d’infections dues aux organismes résistants aux antibiotiques est un défi qui dépend de la recherche. Pour étudier les facteurs de risque de résistance chez les patients infectés par un micro-organisme spécifique, le groupe témoin doit être choisi parmi les patients atteints de la bactérie sensible. Cependant, une telle conception peut surestimer l’importance de l’utilisation antérieure des antimicrobiens. probablement être sous-représentés dans la population témoin Cette ca n être évité en choisissant les patients témoins parmi tous les patients à risque, bien que certains des facteurs de risque identifiés puissent alors être associés de manière non spécifique au risque de développer une infection provoquée par l’organisme sensible Pour surmonter ces limitations, une double conception de contrôle où, pour les groupes de patients, les patients avec un organisme résistant et sensible sont comparés avec un groupe témoin constitué de patients à risque a été proposé Cependant, parce que le groupe de patients dans notre étude de BSI en raison de non E coli productrice de BLSE était très grande, cette approche n’était pas réalisable, et nous avons utilisé à la place une conception de contrôle de cas qui s’était révélée utile dans des études antérieures Cela impliquait de faire correspondre les patients et les patients période, mais délibérément pas pour des variables telles que l’âge, le sexe ou la gravité de l’affection sous-jacente, qui pourraient avoir été des facteurs de risque Parce que le sexe, l’âge, la cirrhose du foie et la maladie des voies urinaires étaient des facteurs de risque seulement dans la population de sepsis, ces variables seraient probablement non associées à bactériémie due à E. coli Association de soins de santé en particulier la résidence de soins de longue durée, utilisation de cathéter urinaire, et l’utilisation antérieure d’antimicrobiens particulièrement les fluoroquinolones étaient des facteurs de risque dans les deux populations, indiquant qu’ils sont vraiment associés à ESBLEC La maladie pulmonaire obstructive chronique qui peut être un marqueur de substitution pour d’autres variables et l’utilisation précédente de céphalosporines étaient des facteurs de risque uniquement pour le COBSI due à la population E coli. patients atteints de bactériémie due à E. coli Il est à noter que, dans les deux études, un pourcentage élevé de cas ont été exposés à aucun facteur de risque ou à un seul parce que la colonisation rectale avec des souches virulentes d’ESBLEC augmente chez les individus sains,, on peut supposer que ces infections peuvent survenir de plus en plus chez les patients sans facteurs de risque spécifiques Les sources de COBSI dues à ESBLEC étaient celles attendues pour E. coli, avec prédominance d’infections urinaires, suivies d’infections intra-abdominales en particulier des infections des voies biliaires créatinine. La mortalité était significativement plus élevée chez les patients COBSI dus à ESBLEC que chez les patients avec E coli non producteur de BLSE Cependant, nos résultats suggèrent que la mortalité accrue n’est pas liée à la production de BLSE mais au fait que le traitement empirique était plus fréquemment inapproprié chez les patients avec COBSI en raison de ESBLEC L’importance d’une thérapie empirique appropriée pour Les patients atteints de septicémie ont déjà été démontrés . Ainsi, les résultats des patients avec COBSI dus à ESBLEC peuvent être améliorés si une couverture empirique appropriée est rapidement utilisée dans notre série, la mortalité était plus faible chez les patients traités avec carbapénèmes que chez ceux traités avec céphalosporines ou fluoroquinolones. est nécessaire pour interpréter ces résultats, car notre étude n’était pas randomisée d, bien qu’elles coïncident avec les observations antérieures concernant les bactériémies nosocomiales causées par d’autres entérobactéries productrices de BLSE L’efficacité des combinaisons β-lactame / β-lactame dans les bactériémies bactériennes causées par les entérobactéries productrices de BLSE est controversée , mais notre les données suggèrent qu’il pourrait être meilleur que ce que l’on pensait auparavant; des doses élevées ont été utilisées dans notre étude, augmentant probablement la probabilité d’atteindre la cible pharmacocinétique et pharmacodynamique appropriée suffisamment de temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice Cependant, la résistance à ces composés est fréquente dans certaines régions , ce qui les exclut options empiriques, bien qu’elles puissent être utiles dans le traitement définitif pour les patients qui avaient des isolats sensibles En ce qui concerne les céphalosporines, l’efficacité potentielle de ceux moins affectés par chaque BLSE spécifique est controversée Cependant, en raison des diverses BLSE produites, , aucun n’est suffisamment sûr pour être utilisé empiriquement

Susceptibilité du tableau à différents agents antimicrobiens des isolats de β-lactamase à spectre élargi Escherichia coli productrice de BLSE obtenue à partir d’échantillons sanguins Agent antimicrobien Non% des isolats sensibles Ceftriaxone a Ceftazidime a Céfépime a Amoxicilline-clavulanate Pipéracilline-tazobactam Ticarcilline-clavulanate Imipénème Meropenem Ertapenem Ciprofloxacine amikacine gentamicine tobramycine tigécycline triméthoprime-sulfaméthoxazole Agent antimicrobien Non% des sensibles isolats ceftriaxone un ceftazidime a céfépime un amoxicilline-clavulanate pipéracilline-tazobactam Ticarcillin-clavulanate imipénème méropénem Ertapenem break ciprofloxacine amikacine gentamicine tobramycine tigécycline triméthoprime-sulfaméthoxazole AUtilisation entérobactéries points de tous les isolats productrices de BLSE devraient être interprété comme résistant selon les recommandations du Clinical and Laboratory Standards Institute ionsView LargeNos données confirment que les carbapénèmes, y compris l’ertapénème, restent actifs contre ESBLEC et sont les agents les plus fiables contre les producteurs de BLSE Parce que la résistance au carbapénème augmente également chez les bactéries Gram négatif, les cliniciens font face à un dilemme. Dans ce contexte, nous suggérons l’utilisation empirique des carbapénèmes uniquement pour les patients présentant une infection des voies urinaires apparaissant dans la communauté ou une septicémie intra-abdominale avec un facteur de risque pour les E productrices de BLSE. coli, et pour ceux présentant un sepsis sévère ou un choc septique Tigecycline a montré une activité in vitro contre ces isolats et pourrait être une alternative pour les infections non urinaires, mais l’expérience clinique avec ce composé est encore limitée Notre étude a des limites qui ont besoin à garder à l’esprit Nous pensons que les résultats sont applicables dans les zones où la plupart des infections d’origine communautaire provoquées par l’ESBL-pro E.coli est causé par des isolats clonaux non apparentés produisant diverses BLSE , mais il faut faire preuve de prudence en extrapolant ces résultats aux domaines où prédominent les isolats apparentés au clone produisant CTX-M-, car ces derniers sont souvent résistants aux β-lactamines. Inhibiteurs des β-lactamines L’étude des facteurs de risque et des résultats en utilisant un modèle de cohorte aurait permis de développer des règles prédictives, mais cela n’a pas été possible en raison du nombre élevé de patients atteints de sepsis ou de bactériémie. coli Dans l’analyse des résultats, le nombre d’événements, à savoir les décès, était faible, ce qui limitait la puissance de l’analyse multivariée. En conclusion, E. coli productrice de BLSE est un agent pathogène de plus en plus répandu dans la communauté. utilisation d’antibiotiques pour certaines infections Bien que les cliniciens doivent être conscients de la situation, des mesures internationales de contrôle de la santé publique sont nécessaires pour prévenir propagation de ce pathogène

Remerciements

Soutien financier Ministerio de Sanidad y Consumo, Espagne FIS PI; Institut de Santé Carlos III-FEDER, Espagne REIPI C / et REIPI RD /; Junta de Andalucía, Espagne / et /; et Wyeth, Madrid, Espagne Subvention non restreinte Conflits d’intérêts potentiels JR-B signale qu’il a été consultant pour Wyeth, Merck et Pfizer; a servi de conférencier pour Wyeth, Merck, Pfizer, AstraZeneca et GlaxoSmithKline; Wyeth BA signale qu’il a été conférencier pour Gilead, Merck, Pfizer et Novartis et qu’il a bénéficié d’un soutien à la recherche de la part de Gilead et de Pfizer AP, selon lesquels il a été consultant pour Merck et Pfizer; a servi de conférencier pour Wyeth, AstraZeneca, Merck et Pfizer, et a reçu le soutien de Merck, Pfizer et Wyeth pour la recherche. Tous les autres auteurs: no conflicts